Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Arabinozyd cytozyny i mitoksantron u pacjentów z młodzieńczą białaczką mielomonocytową otrzymujących powtórne przeszczepienie komórek macierzystych

3 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

UZASADNIENIE: Podawanie leków chemioterapeutycznych, takich jak cytarabina i mitoksantron, przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych i pomaga powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Kiedy pewne komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podawanie cyklosporyny, metotreksatu i metyloprednizolonu przed lub po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszego sposobu podawania cytarabiny w dużych dawkach razem z mitoksantronem w leczeniu pacjentów z młodzieńczą białaczką mielomonocytową poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych drugiego dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie częstości 1-rocznego przeżycia wolnego od choroby u pacjentów z młodzieńczą białaczką mielomonocytową, którzy przechodzą powtórne przeszczepienie komórek macierzystych.

Wtórny

  • Ocena częstości występowania toksyczności związanej ze schematem leczenia.
  • Ocena częstości występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
  • Aby ocenić częstość nawrotów.

ZARYS:

  • Preparatywna terapia cytoredukcyjna: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie w dużych dawkach przez 2 godziny w dniach od -9 do -4 oraz chlorowodorek mitoksantronu dożylnie przez 30 minut w dniach od -9 do -7.
  • Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT): Pacjenci poddawani są HSCT w dniu 0. Pacjenci poddawani przeszczepowi krwi pępowinowej otrzymują dożylnie metyloprednizolon (w profilaktyce niepowodzenia przeszczepu) dwa razy na dobę w dniach od 5 do 19, a następnie zmniejszają dawkę co drugi dzień do dnia 25.
  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD): Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie przez 2 godziny co 8-12 godzin lub doustnie dwa razy dziennie, zaczynając od dnia -3 i kontynuując do dnia 50, a następnie zmniejszając dawkę do dnia 90, w przypadku braku z GVHD. Pacjenci poddawani przeszczepowi szpiku kostnego o identycznym genotypie również otrzymują metotreksat IV w dniu 1, począwszy od 24 godzin po zakończeniu infuzji komórek macierzystych oraz w dniach 3, 6 i 11.
  • Terapia izotretynoiną po przeszczepie: Pacjenci otrzymują izotretynoinę doustnie raz dziennie, począwszy od 60. dnia i kontynuując do 1 roku po HSCT.

Pacjenci przechodzą pobieranie próbek szpiku kostnego w dniu 21, dniu 60, dniu 100, po 6 miesiącach i po roku do badań nad chimeryzmem. Pacjenci poddawani są również okresowemu pobieraniu próbek krwi w celu monitorowania morfologii krwi obwodowej pod kątem rekonstytucji immunologicznej.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniu 21, dniu 100, po 6 miesiącach i po roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku 0-18 lat z młodzieńczą białaczką mielomonocytową (JMML), u których doszło do nawrotu choroby lub choroby resztkowej po allogenicznej HCT. Choroba resztkowa jest definiowana jako brak wyeliminowania pierwotnej choroby bez uprzedniej dokumentacji remisji. Nawrót definiuje się jako ponowne pojawienie się i) leukocytozy z monocytozą bezwzględną >1 x 10^8/l, ii) obecności niedojrzałych komórek szpiku w krążeniu obwodowym w dwóch kolejnych próbkach szpiku kostnego pobranych w odstępie co najmniej jednego miesiąca, lub iii) obecności klonalna nieprawidłowość cytogenetyczna. Rozpoznanie nawrotu będzie poparte powrotem nieprawidłowego markera cytogenetycznego (jeśli jest obecny w chwili rozpoznania) lub obecnością komórek gospodarza metodą RFLP lub inną metodą.

  • Pacjenci powinni mieć co najmniej 6 miesięcy od pierwszego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT), jeśli stan kliniczny jest stabilny. (Jeśli JMML szybko postępuje, drugi HCT można wykonać wcześniej).

    • Odpowiednia funkcja głównych narządów, w tym:

      • Serce: frakcja wyrzutowa ≥45%
      • Płuc: FEV >50%, DLCO >50%

    • Nerki: klirens kreatyniny ≥40 ml/min

      • Wątroba: brak klinicznych objawów niewydolności wątroby (np. koagulopatia, wodobrzusze)
    • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70% lub wynik Lansky'ego ≥50%
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna niekontrolowana infekcja w ciągu tygodnia po HCT.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cytarabina + Mitoksantron
Jest to badanie fazy I-II zaprojektowane w celu oceny skuteczności podawania dużych dawek arabinozydu cytozyny i mitoksantronu, a następnie HCT u pacjentów z JMML, którzy mają chorobę resztkową lub nawrót choroby po początkowej HCT.
Lek: cyklosporyna
Pacjenci będą otrzymywać terapię CSA rozpoczynającą się w dniu -3, ze stopniem zmniejszania rozpoczynającym się w dniu +60 (chyba że GVHD) i kończącym się w dniu +90. Dla pacjentów >40 kg z prawidłową czynnością nerek (kreatynina
Inne nazwy:
  • CSA
Lek: cytarabina
3000 mg/m2 dożylnie (IV) przez 2 godziny x 2 (tj. łącznie 6000 mg/m2/dobę) w dniach od -9 do -4.
Inne nazwy:
  • Ara-C
Lek: filgrastym
Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC)
Inne nazwy:
  • G-CSF
Lek: metotreksat
MTX będzie podawany biorcom niegenotypowo identycznego BMT. MTX będzie podawany w dawce 15 mg/m^2 (na podstawie skorygowanej idealnej masy ciała) dożylnie (IV) w dniu +1 oraz w dawce 10 mg/m^2 IV w dniach +3, +6, i +11.
Inne nazwy:
  • MTX
Lek: metyloprednizolon
Osoby otrzymujące UCB będą otrzymywać metyloprednizolon w dawce 2 mg/kg/dobę od dnia +5 do +19 w dawce 1 mg/kg dwa razy dziennie (dwukrotnie) z 10% zmniejszaniem co tydzień.
Inne nazwy:
  • Medrol
Lek: chlorowodorek mitoksantronu
10 mg/m^2 przez 30 minut dożylnie (IV) w dniach od -9 do -7.
Inne nazwy:
  • Mitoksantron
Procedura: allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
Szpik od dawcy zostanie pobrany w zwykły sterylny sposób z celem pobrania 2,0 >10^8/kg wagi biorcy. Wlew w dniu 0.
Procedura: przeszczep krwi pępowinowej
Krew pępowinowa (UCB) będzie kriokonserwowana przed przeszczepem. Jednostki krwi pępowinowej zostaną wybrane do przeszczepu zgodnie z aktualnymi wytycznymi Wydziału Transplantacji Krwi i Szpiku Uniwersytetu w Minnesocie.
Lek: Kwas cis-retinowy
Terapia kwasem cis-retinowym (CRA) po przeszczepie - CRA będzie podawany doustnie w dawce 100 mg/m^2/dobę w pojedynczej dawce dziennej począwszy od dnia +60 i kontynuując do 1 roku po przeszczepie.
Inne nazwy:
  • izotretynoina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba pacjentów, którzy byli wolni od choroby i żyli po 1 roku.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pacjenci z toksycznością związaną z reżimem
Ramy czasowe: Leczenie do 30 dni po zakończeniu badania
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem.
Leczenie do 30 dni po zakończeniu badania
Pacjenci z chorobą „przeszczep przeciw gospodarzowi”.
Ramy czasowe: Leczenie do 30 dni po zakończeniu badania
Liczba pacjentów, u których wystąpiła ostra i/lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
Leczenie do 30 dni po zakończeniu badania
Pacjenci, u których wystąpił nawrót
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 1999

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1999LS032
  • UMN-MT1999-08 (Inny identyfikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 9906M07303 (Inny identyfikator: IRB, University of Minnesota)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj