Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cytosin arabinosid och mitoxantron för patienter med juvenil myelomonocytisk leukemi som får upprepad stamcellstransplantation

3 december 2017 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

MOTIVERING: Att ge kemoterapiläkemedel, såsom cytarabin och mitoxantron, innan en donatorstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller och hjälper till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När vissa stamceller från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att bilda stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge cyklosporin, metotrexat och metylprednisolon före eller efter transplantation kan stoppa detta från att hända.

SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och det bästa sättet att ge högdos cytarabin tillsammans med mitoxantron vid behandling av patienter med juvenil myelomonocytisk leukemi som genomgår en andra donatorstamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Att fastställa förekomsten av 1-års sjukdomsfri överlevnad hos patienter med juvenil myelomonocytisk leukemi och som genomgår en upprepad stamcellstransplantation.

Sekundär

  • För att utvärdera förekomsten av behandlingsrelaterad toxicitet.
  • För att utvärdera förekomsten av akut och kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom.
  • För att utvärdera förekomsten av återfall.

SKISSERA:

  • Preparativ cytoreduktiv terapi: Patienterna får högdos cytarabin IV under 2 timmar på dagarna -9 till -4 och mitoxantronhydroklorid IV under 30 minuter på dagarna -9 till -7.
  • Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT): Patienter genomgår HSCT dag 0. Patienter som genomgår navelsträngsblodtransplantation får metylprednisolon (som profylax för transplantatsvikt) IV två gånger dagligen dag 5 till 19 följt av en nedtrappning varannan dag därefter fram till dag 25.
  • Graft-versus-host-disease (GVHD) profylax: Patienter får ciklosporin IV under 2 timmar var 8-12:e timme eller oralt två gånger dagligen med början på dag -3 och fortsätter till dag 50, följt av en nedtrappning till dag 90, i frånvaro av GVHD. Patienter som genomgår icke-genotypiskt identisk benmärgstransplantation får också metotrexat IV på dag 1 med början 24 timmar efter avslutad stamcellsinfusion och dag 3, 6 och 11.
  • Behandling med isotretinoin efter transplantation: Patienter får oralt isotretinoin en gång dagligen från och med dag 60 och fortsätter till 1 år efter HSCT.

Patienterna genomgår provtagning av benmärg på dag 21, dag 60, dag 100, vid 6 månader och vid 1 år för chimerismstudier. Patienterna genomgår också blodprovtagning med jämna mellanrum för att övervaka perifera blodvärden för immunrekonstitution.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna på dag 21, dag 100, vid 6 månader och vid 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter i åldern 0-18 år med juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) som har återfallit eller har kvarvarande sjukdom efter allogen HCT. Återstående sjukdom definieras som underlåtenhet att utrota ursprunglig sjukdom utan föregående dokumentation av remission. Återfall definieras som återuppträdande av i) leukocytos med absolut monocytos >1 x 10^8/L, ii) närvaro av omogna myeloidceller i den perifera cirkulationen i två på varandra följande benmärgsprov tagna med minst en månads mellanrum, eller iii) närvaro av klonal cytogenetisk abnormitet. Diagnosen av återfall kommer att stödjas av återkomsten av en onormal cytogenetisk markör (om den finns vid diagnos) eller närvaron av värdceller med RFLP eller annan metod.

  • Patienter bör vara minst 6 månader efter den första hematopoetiska celltransplantationen (HCT) om de är kliniskt stabila. (Om JMML är snabbt progressiv, kan andra HCT utföras tidigare).

    • Adekvat huvudorganfunktion inklusive:

      • Hjärtat: ejektionsfraktion ≥45 %
      • Lung: FEV >50%, DLCO >50%

    • Njure: kreatininclearance ≥40 ml/min

      • Lever: inga kliniska tecken på leversvikt (t.ex. koagulopati, ascites)
    • Karnofsky prestandastatus ≥70 % eller Lansky-poäng ≥50 %
  • Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Aktiv okontrollerad infektion inom en vecka efter HCT.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cytarabin + Mitoxantron
Detta är en fas I-II-studie utformad för att utvärdera effektiviteten av administrering av högdos cytosin arabinosid och mitoxantron följt av HCT hos patienter med JMML som har kvarvarande sjukdom eller har återfall efter initial HCT.
Läkemedel: cyklosporin
Patienterna kommer att få CSA-behandling som börjar på dag -3, med en nedtrappning som börjar på dag +60 (om inte GVHD) och slutar på dag +90. För patienter >40 kg med normal njurfunktion (kreatinin
Andra namn:
  • CSA
Läkemedel: cytarabin
3000 mg/m^2 intravenöst (IV) under 2 timmar x 2 (dvs totalt 6000 mg/m^2/dag) på dagarna -9 till -4.
Andra namn:
  • Ara-C
Läkemedel: filgrastim
Patienter med absolut antal neutrofiler (ANC)
Andra namn:
  • G-CSF
Läkemedel: metotrexat
MTX kommer att administreras till mottagare av icke-genotypiskt identisk BMT. MTX kommer att administreras i en dos av 15 mg/m^2 (baserat på justerad ideal kroppsvikt) intravenöst (IV) på dag +1 och i en dos på 10 mg/m^2 IV på dagarna +3, +6, och +11.
Andra namn:
  • MTX
Läkemedel: metylprednisolon
Mottagare av UCB kommer att få metylprednisolon 2 mg/kg/dag från dag +5 till +19 i en dos på 1 mg/kg två gånger om dagen (bid) med en nedtrappning på 10 % varje vecka därefter.
Andra namn:
  • Medrol
Läkemedel: mitoxantronhydroklorid
10 mg/m^2 under 30 minuter intravenöst (IV) dagarna -9 till -7.
Andra namn:
  • Mitoxantron
Procedur: allogen benmärgstransplantation
Givarmärg kommer att samlas in på vanligt sterilt sätt med ett insamlingsmål på 2,0 >10^8/kg mottagarvikt. Infunderas på dag 0.
Procedur: navelsträngsblodtransplantation
Navelsträngsblod (UCB) kommer att kryokonserveras före transplantation. Navelsträngsblodenheter kommer att väljas ut för transplantation enligt gällande riktlinjer för transplantation av blod och märg vid University of Minnesota.
Läkemedel: Cis-retinsyra
Post-Transplantation Cis-Retinoic Acid (CRA) Terapi - CRA kommer att ges i en dos på 100 mg/m^2/dag genom munnen i en enda daglig dos som börjar på dag +60 och fortsätter till 1 år efter transplantationen.
Andra namn:
  • isotretinoin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
Antal patienter som var fria från sjukdom och levde vid 1 år.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patienter med behandlingsrelaterad toxicitet
Tidsram: Upp till 30 dagar efter studiebehandling
Antal patienter med biverkningar relaterade till behandlingen.
Upp till 30 dagar efter studiebehandling
Patienter med graft-versus-värd-sjukdom
Tidsram: Upp till 30 dagar efter studiebehandling
Antal patienter som uppvisade akut och/eller kronisk graft-versus-host-sjukdom.
Upp till 30 dagar efter studiebehandling
Patienter som fick återfall
Tidsram: 1 år
Antal patienter vars sjukdom återfallit.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 1999

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2008

Första postat (Uppskatta)

7 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1999LS032
  • UMN-MT1999-08 (Annan identifierare: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 9906M07303 (Annan identifierare: IRB, University of Minnesota)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi

Kliniska prövningar på cyklosporin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera