Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cetuximab, 5-FU og stråling som neoadjuverende terapi til patienter med lokalt avanceret rektalcancer

17. december 2018 opdateret af: Jeffrey A. Meyerhardt, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fase II-studie af Cetuximab, 5-FU og stråling som neoadjuverende terapi til patienter med lokalt fremskreden rektalcancer

Standardbehandlingen for endetarmskræft er at modtage det kemoterapeutiske lægemiddel 5-fluorouracil (5-FU) med strålebehandling, før man opererer for at fjerne endetarmskræften. Dette er kendt som neoadjuverende kemoradioterapi. Formålet med dette forskningsstudie er at afgøre, om Cetuximab forbedrer fordelene ved neoadjuverende kemoradioterapi, når det gives sammen med 5-FU og strålebehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) til stede i normale celler og tumorceller er involveret i signalveje, der påvirker cellulær vækst, differentiering, proliferation og programmeret celledød. Overekspression af EGFR har været forbundet med dårligere prognose ved kolorektal cancer. Cetuximab retter sig mod og blokerer EGFR og har vist sig at være sikker og effektiv til behandling af kolorektal cancer og hoved- og halskræft.

Den primære hypotese er, at cetuximab i kombination med standard 5-FU og stråling som neoadjuverende terapi ville forbedre patologisk komplet respons (pCR) sammenlignet med den historiske rate (30 % versus 10 %). Kurset ville blive betragtet som lovende, hvis 5 eller flere af 25 evaluerbare deltagere opnår pCR. Sandsynligheden for at observere dette resultat er 0,91 og 0,10, hvis den sande pCR-rate er henholdsvis 30 % og 10 %.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Weymouth, Massachusetts, Forenede Stater
        • South Shore Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
        • Vanderbilt Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i endetarmen, der begynder inden for 15 cm fra analkanten som bestemt ved sigmoidoskopi og/eller koloskopi, uden tegn på fjernmetastatisk sygdom. En komplet koloskopi af blindtarmen anbefales før påbegyndelse af protokolbehandling.
  • Stadieinddeling med transrektal ultralyd eller endorektal spole Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at bekræfte klinisk stadium af T3 eller T4 eller lymfeknudepositivt rektalt adenokarcinom
  • Tumor er K-ras vildtype ved valg af metode på respektive institution (testning af kodon 12 og 13)
  • Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) mindre end eller lig med 2
  • 18 år eller ældre
  • Ingen tegn på metastatisk sygdom ved abdominal/bækken (computertomografi) CT og brystbilleddannelse
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion som beskrevet i protokollen
  • Alle patienter vil blive evalueret af en kirurg og betragtet som en kandidat til endelig operation
  • Coumadin- eller heparinbehandling til linjepleje af andre indikationer er tilladt. International Normalized Ratio (INR) vil blive overvåget ugentligt hos patienter, der tager coumadin.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling for denne malignitet
  • Tidligere historie med bækkenstrålebehandling
  • Tidligere 5-FU-baseret eller EGFR-receptorhæmmerbehandling
  • Tidligere en allergisk reaktion på et monoklonalt antistof
  • Ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
  • Betydelig historie med ukontrolleret hjertesygdom
  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen
  • Uvillig til at gå med til pre og post-cetuximab sigmoidoskopi og biopsi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cetuximab, 5-FU og stråling

Cetuximab: Deltagerne får først cetuximab i den initiale dosis på 400 mg/m2 intravenøst ​​(IV) administreret over 120 minutter, efterfulgt af ugentlige infusioner med 250 mg/m2 over 60 minutter. Cetuximab gives som enkeltstof i løbet af de første 3 uger af undersøgelsen og derefter i kombination med 5-FU og stråling.

Stråling: Strålebehandling givet som standardbehandling påbegyndes efter 3. dosis cetuximab med en total dosis på 50,4 Gray (Gy) i 28 fraktioner over ca. 5,5 uger.

5-FU: Deltagerne modtager 5-Fluorouracil (5-FU) kontinuerlig infusion gennem central venøs adgang ved 225 mg/m2/dag givet 7 dage om ugen med start dag 1 af stråling (senest 3 dage) og varer i strålingens varighed terapi.

Varigheden af ​​neoadjuverende behandling er estimeret til at være 9 uger. Operation følger i uge 13-17. Sigmoidoskopi udføres til biopsi før 1. dosis og efter 3. dosis cetuximab før påbegyndelse af stråling og/eller 5-FU.
Medicin: Cetuximab
Andre navne:
  • Erbitux
Medicin: 5-Fluorouracil
Andre navne:
  • 5-FU
Stråling: Stråling
Andre navne:
  • Ekstern strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: Sygdommen vurderes på operationstidspunktet, hvilket i denne studiekohorte forekom op til 24 uger fra registreringsdatoen.
Patologisk komplet respons (pCR) rate er procentdelen af ​​deltagere, der opnår pCR defineret som ingen tegn på tumorceller i den kirurgiske prøve, inklusive lymfeknuderne (nedstadie til patologisk T0, N0 efter planlagt neoadjuverende terapi).
Sygdommen vurderes på operationstidspunktet, hvilket i denne studiekohorte forekom op til 24 uger fra registreringsdatoen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokal gentagelsesrate
Tidsramme: CT-scanninger til overvågning anbefales årligt x 3 år fra operationsdatoen med yderligere scanning efter den behandlende onkologs skøn. Gennemsnitlig opfølgning for denne studiekohorte var 4,4 år fra studiestart, op til 7,9 år.
Lokal recidivrate er procentdelen af ​​deltagere, der oplever gentagelse i bækkenet.
CT-scanninger til overvågning anbefales årligt x 3 år fra operationsdatoen med yderligere scanning efter den behandlende onkologs skøn. Gennemsnitlig opfølgning for denne studiekohorte var 4,4 år fra studiestart, op til 7,9 år.
Fuldstændig resektionsrate
Tidsramme: Sygdommen vurderes på operationstidspunktet, hvilket i denne studiekohorte forekom op til 24 uger fra registreringsdatoen.
Fuldstændig resektionsrate er procentdelen af ​​deltagere, der har fjernet al alvorlig sygdom af kirurgen på operationstidspunktet.
Sygdommen vurderes på operationstidspunktet, hvilket i denne studiekohorte forekom op til 24 uger fra registreringsdatoen.
Hyppighed for fjernt gentagelse
Tidsramme: CT-scanninger til overvågning anbefales årligt x 3 år fra operationsdatoen med yderligere scanning efter den behandlende onkologs skøn. Gennemsnitlig opfølgning for denne studiekohorte var 4,4 år fra studiestart, op til 7,9 år.
Forekomsten af ​​fjernt tilbagefald er procentdelen af ​​deltagere, der oplever gentagelse uden for bækkenet.
CT-scanninger til overvågning anbefales årligt x 3 år fra operationsdatoen med yderligere scanning efter den behandlende onkologs skøn. Gennemsnitlig opfølgning for denne studiekohorte var 4,4 år fra studiestart, op til 7,9 år.
Forekomst af grad 4 behandlingsrelateret toksicitet
Tidsramme: Sygdommen vurderes gennem operationstidspunktet, som i denne studiekohorte fandt sted op til 24 uger fra registreringsdatoen.
Alle grad 4 uønskede hændelser (AE) med behandlingstilskrivning af muligvis, sandsynligt eller bestemt baseret på NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 3 (CTCAEv3) som rapporteret på case-rapportformularer blev talt. Incidens er antallet af patienter, der oplever mindst én behandlingsrelateret grad 4 AE af enhver type i løbet af observationstidspunktet.
Sygdommen vurderes gennem operationstidspunktet, som i denne studiekohorte fandt sted op til 24 uger fra registreringsdatoen.
1-års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Gennemsnitlig opfølgning for denne studiekohorte var 4,4 år fra studiestart, op til 7,9 år.
1-års samlet overlevelse er den procentdel af deltagere, der forbliver i live 1 år fra studiestart.
Gennemsnitlig opfølgning for denne studiekohorte var 4,4 år fra studiestart, op til 7,9 år.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1-års sygdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: CT-scanninger til overvågning anbefales årligt x 3 år fra operationsdatoen med yderligere scanning efter den behandlende onkologs skøn. Gennemsnitlig opfølgning for denne studiekohorte var 4,4 år fra studiestart, op til 7,9 år.
Sygdomsfri overlevelsesrate er procentdelen af ​​deltagere, der forbliver i live uden sygdomsprogression.
CT-scanninger til overvågning anbefales årligt x 3 år fra operationsdatoen med yderligere scanning efter den behandlende onkologs skøn. Gennemsnitlig opfølgning for denne studiekohorte var 4,4 år fra studiestart, op til 7,9 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2008

Først opslået (Skøn)

11. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 07-297
  • BMS CA225302

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner