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Cetuximab, 5-FU e radiazioni come terapia neoadiuvante per i pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato

17 dicembre 2018 aggiornato da: Jeffrey A. Meyerhardt, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studio di fase II su cetuximab, 5-FU e radiazioni come terapia neoadiuvante per pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato

Il trattamento standard per il cancro del retto consiste nel ricevere il farmaco chemioterapico 5-fluorouracile (5-FU) con radioterapia prima di sottoporsi a un intervento chirurgico per rimuovere il cancro del retto. Questo è noto come chemioradioterapia neoadiuvante. Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare se Cetuximab migliora i benefici della chemioradioterapia neoadiuvante quando somministrato con 5-FU e radioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) presente nelle cellule normali e tumorali è coinvolto nelle vie di segnalazione che influenzano la crescita cellulare, la differenziazione, la proliferazione e la morte cellulare programmata. La sovraespressione di EGFR è stata associata a una prognosi peggiore nel cancro del colon-retto. Cetuximab prende di mira e blocca l'EGFR e si è dimostrato sicuro ed efficace nel trattamento del cancro del colon-retto e dei tumori della testa e del collo.

L'ipotesi principale è che cetuximab in combinazione con 5-FU standard e radiazioni come terapia neoadiuvante migliorerebbe la risposta patologica completa (pCR) rispetto al tasso storico (30% contro 10%). Il regime sarebbe considerato promettente se 5 o più dei 25 partecipanti valutabili raggiungessero la pCR. La probabilità di osservare questo risultato è 0,91 e 0,10 se il vero tasso di pCR è rispettivamente del 30% e del 10%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Weymouth, Massachusetts, Stati Uniti
        • South Shore Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • Vanderbilt Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma del retto confermato istologicamente che inizia entro 15 cm dal margine anale come determinato mediante sigmoidoscopia e/o colonscopia, senza evidenza di malattia metastatica a distanza. Si raccomanda una colonscopia completa al cieco prima di iniziare la terapia del protocollo.
  • Stadiazione con ecografia transrettale o bobina endorettale Imaging a risonanza magnetica (MRI) per confermare lo stadio clinico di T3 o T4 o adenocarcinoma rettale con linfonodi positivi
  • Il tumore è di tipo selvatico K-ras con il metodo scelto presso la rispettiva istituzione (test dei codoni 12 e 13)
  • Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) minore o uguale a 2
  • 18 anni o più
  • Nessuna evidenza di malattia metastatica mediante TC addominale/pelvica (tomografia computerizzata) e imaging del torace
  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica come indicato nel protocollo
  • Tutti i pazienti saranno valutati da un chirurgo e considerati candidati alla chirurgia definitiva
  • È consentita la gestione con Coumadin o eparina per la cura della linea di altre indicazioni. L'International Normalized Ratio (INR) sarà monitorato settimanalmente nei pazienti che assumono Coumadin.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente per questa neoplasia
  • Storia precedente di radioterapia pelvica
  • Storia precedente di terapia con inibitori del recettore 5-FU o EGFR
  • Storia precedente di una reazione allergica a un anticorpo monoclonale
  • Malattia medica o psichiatrica grave incontrollata
  • Storia significativa di malattia cardiaca incontrollata
  • Le donne sessualmente attive in età fertile devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il corso dello studio
  • Riluttante ad accettare la sigmoidoscopia e la biopsia pre e post-cetuximab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cetuximab, 5-FU e radiazioni

Cetuximab: i partecipanti ricevono prima cetuximab alla dose iniziale di 400 mg/m2 per via endovenosa (IV) somministrata nell'arco di 120 minuti, seguita da infusioni settimanali a 250 mg/m2 nell'arco di 60 minuti. Cetuximab viene somministrato come agente singolo durante le prime 3 settimane di studio e poi in combinazione con 5-FU e radiazioni.

Radiazioni: la radioterapia somministrata come standard di cura viene iniziata dopo la 3a dose di cetuximab con una dose totale di 50,4 Gray (Gy) in 28 frazioni in circa 5,5 settimane.

5-FU: i partecipanti ricevono un'infusione continua di 5-fluorouracile (5-FU) attraverso l'accesso venoso centrale a 225 mg/m2/giorno somministrato 7 giorni alla settimana a partire dal giorno 1 di radiazione (non oltre 3 giorni) e per tutta la durata della radiazione terapia.

La durata della terapia neoadiuvante è stimata in 9 settimane. L'intervento chirurgico segue alla settimana 13-17. La sigmoidoscopia viene eseguita per la biopsia prima della 1a dose e dopo la 3a dose di cetuximab prima dell'inizio della radioterapia e/o del 5-FU.
Droga: Cetuximab
Altri nomi:
  • Erbitux
Droga: 5-Fluorouracile
Altri nomi:
  • 5-FU
Radiazione: Radiazione
Altri nomi:
  • Radioterapia a fasci esterni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa patologica
Lasso di tempo: La malattia viene valutata al momento dell'intervento chirurgico che in questa coorte di studio si è verificato fino a 24 settimane dalla data di registrazione.
Il tasso di risposta patologica completa (pCR) è la percentuale di partecipanti che raggiungono la pCR definita come assenza di evidenza di cellule tumorali nel campione chirurgico inclusi i linfonodi (down-staging a T0 patologico, N0 dopo terapia neoadiuvante pianificata).
La malattia viene valutata al momento dell'intervento chirurgico che in questa coorte di studio si è verificato fino a 24 settimane dalla data di registrazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di recidiva locale
Lasso di tempo: Scansioni TC per la sorveglianza consigliate ogni anno x 3 anni dalla data dell'intervento chirurgico con scansione aggiuntiva a discrezione dell'oncologo curante. Il follow-up medio per questa coorte di studio è stato di 4,4 anni dall'ingresso nello studio, fino a 7,9 anni.
Il tasso di recidiva locale è la percentuale di partecipanti che hanno avuto recidiva all'interno del bacino.
Scansioni TC per la sorveglianza consigliate ogni anno x 3 anni dalla data dell'intervento chirurgico con scansione aggiuntiva a discrezione dell'oncologo curante. Il follow-up medio per questa coorte di studio è stato di 4,4 anni dall'ingresso nello studio, fino a 7,9 anni.
Tasso di resezione completa
Lasso di tempo: La malattia viene valutata al momento dell'intervento chirurgico che in questa coorte di studio si è verificato fino a 24 settimane dalla data di registrazione.
Il tasso di resezione completa è la percentuale di partecipanti che hanno rimosso tutta la malattia grossolana dal chirurgo al momento dell'operazione.
La malattia viene valutata al momento dell'intervento chirurgico che in questa coorte di studio si è verificato fino a 24 settimane dalla data di registrazione.
Tasso di recidiva a distanza
Lasso di tempo: Scansioni TC per la sorveglianza consigliate ogni anno x 3 anni dalla data dell'intervento chirurgico con scansione aggiuntiva a discrezione dell'oncologo curante. Il follow-up medio per questa coorte di studio è stato di 4,4 anni dall'ingresso nello studio, fino a 7,9 anni.
Il tasso di recidiva a distanza è la percentuale di partecipanti che hanno avuto recidiva al di fuori del bacino.
Scansioni TC per la sorveglianza consigliate ogni anno x 3 anni dalla data dell'intervento chirurgico con scansione aggiuntiva a discrezione dell'oncologo curante. Il follow-up medio per questa coorte di studio è stato di 4,4 anni dall'ingresso nello studio, fino a 7,9 anni.
Incidenza di tossicità correlata al trattamento di grado 4
Lasso di tempo: La malattia viene valutata attraverso il tempo dell'intervento chirurgico che in questa coorte di studio si è verificato fino a 24 settimane dalla data di registrazione.
Sono stati conteggiati tutti gli eventi avversi (AE) di grado 4 con attribuzione al trattamento di possibile, probabile o definito sulla base dei criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 3 (CTCAEv3) dell'NCI, come riportato nei moduli di segnalazione dei casi. L'incidenza è il numero di pazienti che hanno manifestato almeno un evento avverso di grado 4 correlato al trattamento di qualsiasi tipo durante il periodo di osservazione.
La malattia viene valutata attraverso il tempo dell'intervento chirurgico che in questa coorte di studio si è verificato fino a 24 settimane dalla data di registrazione.
Tasso di sopravvivenza globale a 1 anno
Lasso di tempo: Il follow-up medio per questa coorte di studio è stato di 4,4 anni dall'ingresso nello studio, fino a 7,9 anni.
La sopravvivenza globale a 1 anno è la percentuale di partecipanti rimasti in vita a 1 anno dall'ingresso nello studio.
Il follow-up medio per questa coorte di studio è stato di 4,4 anni dall'ingresso nello studio, fino a 7,9 anni.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da malattia a 1 anno
Lasso di tempo: Scansioni TC per la sorveglianza consigliate ogni anno x 3 anni dalla data dell'intervento chirurgico con scansione aggiuntiva a discrezione dell'oncologo curante. Il follow-up medio per questa coorte di studio è stato di 4,4 anni dall'ingresso nello studio, fino a 7,9 anni.
Il tasso di sopravvivenza libera da malattia è la percentuale di partecipanti che rimangono in vita senza progressione della malattia.
Scansioni TC per la sorveglianza consigliate ogni anno x 3 anni dalla data dell'intervento chirurgico con scansione aggiuntiva a discrezione dell'oncologo curante. Il follow-up medio per questa coorte di studio è stato di 4,4 anni dall'ingresso nello studio, fino a 7,9 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

11 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 07-297
  • BMS CA225302

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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