Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cetuksymab, 5-FU i radioterapia jako terapia neoadiuwantowa u chorych na miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy

17 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Jeffrey A. Meyerhardt, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Badanie fazy II cetuksymabu, 5-FU i radioterapii jako terapii neoadjuwantowej u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy

Standardowe leczenie raka odbytnicy polega na podaniu leku chemioterapeutycznego 5-fluorouracylu (5-FU) z radioterapią przed operacją usunięcia raka odbytnicy. Nazywa się to chemioradioterapią neoadiuwantową. Celem tego badania jest ustalenie, czy cetuksymab poprawia korzyści z chemioradioterapii neoadiuwantowej, gdy jest podawany z 5-FU i radioterapią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) obecny w komórkach prawidłowych i nowotworowych bierze udział w szlakach sygnałowych wpływających na wzrost, różnicowanie, proliferację i zaprogramowaną śmierć komórki. Nadekspresja EGFR jest związana z gorszym rokowaniem w raku jelita grubego. Cetuksymab celuje i blokuje EGFR i wykazano, że jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu raka jelita grubego oraz nowotworów głowy i szyi.

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​cetuksymab w połączeniu ze standardowym 5-FU i radioterapią jako terapią neoadjuwantową poprawi patologiczną całkowitą odpowiedź (pCR) w porównaniu z odsetkiem historycznym (30% vs 10%). Schemat można uznać za obiecujący, jeśli 5 lub więcej z 25 ocenianych uczestników osiągnie pCR. Prawdopodobieństwo zaobserwowania tego wyniku wynosi 0,91 i 0,10, jeśli prawdziwy wskaźnik pCR wynosi odpowiednio 30% i 10%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Weymouth, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • South Shore Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
        • Vanderbilt Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak odbytnicy, który rozpoczyna się w odległości do 15 cm od brzegu odbytu, jak określono za pomocą sigmoidoskopii i/lub kolonoskopii, bez cech przerzutów odległych. Przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem zaleca się wykonanie pełnej kolonoskopii jelita ślepego.
  • Ocena stopnia zaawansowania za pomocą ultrasonografii przezodbytniczej lub cewki doodbytniczej Rezonans magnetyczny (MRI) w celu potwierdzenia stopnia zaawansowania klinicznego gruczolakoraka odbytnicy T3 lub T4 lub węzłów chłonnych
  • Guz jest K-ras typu dzikiego metodą wybraną w odpowiedniej instytucji (testowanie kodonów 12 i 13)
  • Stan sprawności: Punktacja Grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) mniejsza lub równa 2
  • 18 lat lub więcej
  • Brak dowodów na obecność przerzutów w badaniu TK jamy brzusznej/miednicy (tomografia komputerowa) i obrazowaniu klatki piersiowej
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby zgodnie z protokołem
  • Wszyscy pacjenci zostaną ocenieni przez chirurga i uznani za kandydatów do ostatecznej operacji
  • Dozwolone jest postępowanie z kumadyną lub heparyną w leczeniu linii innych wskazań. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) będzie monitorowany co tydzień u pacjentów przyjmujących kumadynę.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie tego nowotworu
  • Wcześniejsza historia radioterapii miednicy
  • Wcześniejsza historia terapii opartej na 5-FU lub inhibitorze receptora EGFR
  • Wcześniejsza historia reakcji alergicznej na przeciwciało monoklonalne
  • Niekontrolowana poważna choroba medyczna lub psychiatryczna
  • Znacząca historia niekontrolowanej choroby serca
  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą w trakcie badania stosować skuteczną metodę antykoncepcji
  • Niechęć do wyrażenia zgody na sigmoidoskopię i biopsję przed i po podaniu cetuksymabu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cetuksymab, 5-FU i promieniowanie

Cetuksymab: Uczestnicy najpierw otrzymują cetuksymab w początkowej dawce 400 mg/m2 dożylnie (IV) podawanej przez 120 minut, a następnie cotygodniowe wlewy w dawce 250 mg/m2 przez 60 minut. Cetuksymab podaje się w monoterapii przez pierwsze 3 tygodnie badania, a następnie w skojarzeniu z 5-FU i radioterapią.

Radioterapia: Radioterapię stosowaną jako standardowe leczenie rozpoczyna się po trzeciej dawce cetuksymabu z całkowitą dawką 50,4 Graya (Gy) w 28 frakcjach przez około 5,5 tygodnia.

5-FU: Uczestnicy otrzymują ciągły wlew 5-fluorouracylu (5-FU) przez centralny dostęp żylny w dawce 225 mg/m2/dobę, podawany 7 dni w tygodniu, począwszy od pierwszego dnia napromieniania (nie później niż 3 dni) i trwający przez cały czas trwania napromieniania terapia.

Czas trwania leczenia neoadjuwantowego szacuje się na 9 tygodni. Operacja następuje w 13-17 tygodniu. Sigmoidoskopię wykonuje się w celu biopsji przed podaniem 1. dawki i po 3. dawce cetuksymabu przed rozpoczęciem naświetlania i/lub 5-FU.
Lek: Cetuksymab
Inne nazwy:
  • Erbitux
Lek: 5-fluorouracyl
Inne nazwy:
  • 5-FU
Promieniowanie: Promieniowanie
Inne nazwy:
  • Terapia promieniowaniem wiązką zewnętrzną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: Choroba oceniana jest w momencie operacji, która w tej grupie badawczej wystąpiła do 24 tygodni od daty rejestracji.
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) to odsetek uczestników, u których uzyskano pCR zdefiniowany jako brak komórek nowotworowych w materiale chirurgicznym, w tym w węzłach chłonnych (obniżenie stopnia zaawansowania do patologicznego T0, N0 po planowanej terapii neoadiuwantowej).
Choroba oceniana jest w momencie operacji, która w tej grupie badawczej wystąpiła do 24 tygodni od daty rejestracji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość nawrotów miejscowych
Ramy czasowe: Zaleca się wykonywanie tomografii komputerowej do obserwacji raz w roku x 3 lata od daty operacji z dodatkowym badaniem według uznania leczącego onkologa. Średni okres obserwacji dla tej kohorty badawczej wynosił 4,4 roku od rozpoczęcia badania, do 7,9 roku.
Wskaźnik nawrotów miejscowych to odsetek uczestników, u których wystąpił nawrót w obrębie miednicy.
Zaleca się wykonywanie tomografii komputerowej do obserwacji raz w roku x 3 lata od daty operacji z dodatkowym badaniem według uznania leczącego onkologa. Średni okres obserwacji dla tej kohorty badawczej wynosił 4,4 roku od rozpoczęcia badania, do 7,9 roku.
Odsetek pełnych resekcji
Ramy czasowe: Choroba oceniana jest w momencie operacji, która w tej grupie badawczej wystąpiła do 24 tygodni od daty rejestracji.
Odsetek całkowitych resekcji to odsetek uczestników, u których w czasie operacji chirurg usunął całą poważną chorobę.
Choroba oceniana jest w momencie operacji, która w tej grupie badawczej wystąpiła do 24 tygodni od daty rejestracji.
Odległy wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: Zaleca się wykonywanie tomografii komputerowej do obserwacji raz w roku x 3 lata od daty operacji z dodatkowym badaniem według uznania leczącego onkologa. Średni okres obserwacji dla tej kohorty badawczej wynosił 4,4 roku od rozpoczęcia badania, do 7,9 roku.
Wskaźnik odległych nawrotów to odsetek uczestników doświadczających nawrotów poza miednicą.
Zaleca się wykonywanie tomografii komputerowej do obserwacji raz w roku x 3 lata od daty operacji z dodatkowym badaniem według uznania leczącego onkologa. Średni okres obserwacji dla tej kohorty badawczej wynosił 4,4 roku od rozpoczęcia badania, do 7,9 roku.
Częstość występowania toksyczności związanej z leczeniem stopnia 4
Ramy czasowe: Choroba oceniana jest na podstawie czasu operacji, który w tej grupie badawczej wystąpił do 24 tygodni od daty rejestracji.
Zliczono wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 4., którym leczenie przypisano prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie w oparciu o wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych NCI w wersji 3 (CTCAEv3), zgodnie z raportami dotyczącymi przypadków. Częstość występowania to liczba pacjentów, u których w czasie obserwacji wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 4. związane z leczeniem.
Choroba oceniana jest na podstawie czasu operacji, który w tej grupie badawczej wystąpił do 24 tygodni od daty rejestracji.
Roczny ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Średni okres obserwacji dla tej kohorty badawczej wynosił 4,4 roku od rozpoczęcia badania, do 7,9 roku.
Roczne całkowite przeżycie to odsetek uczestników, którzy przeżyli 1 rok od rozpoczęcia badania.
Średni okres obserwacji dla tej kohorty badawczej wynosił 4,4 roku od rozpoczęcia badania, do 7,9 roku.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny wskaźnik przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: Zaleca się wykonywanie tomografii komputerowej do obserwacji raz w roku x 3 lata od daty operacji z dodatkowym badaniem według uznania leczącego onkologa. Średni okres obserwacji dla tej kohorty badawczej wynosił 4,4 roku od rozpoczęcia badania, do 7,9 roku.
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby to odsetek uczestników, którzy pozostali przy życiu bez progresji choroby.
Zaleca się wykonywanie tomografii komputerowej do obserwacji raz w roku x 3 lata od daty operacji z dodatkowym badaniem według uznania leczącego onkologa. Średni okres obserwacji dla tej kohorty badawczej wynosił 4,4 roku od rozpoczęcia badania, do 7,9 roku.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 07-297
  • BMS CA225302

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj