Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cetuximab, 5-FU og stråling som neoadjuvant terapi for pasienter med lokalt avansert rektalkreft

17. desember 2018 oppdatert av: Jeffrey A. Meyerhardt, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fase II-studie av Cetuximab, 5-FU og stråling som neoadjuvant terapi for pasienter med lokalt avansert rektalkreft

Standardbehandlingen for endetarmskreft er å få det kjemoterapeutiske legemidlet 5-fluorouracil (5-FU) med strålebehandling før man opererer for å fjerne endetarmskreften. Dette er kjent som neoadjuvant kjemoradioterapi. Formålet med denne forskningsstudien er å finne ut om Cetuximab forbedrer fordelene med neoadjuvant kjemoradioterapi når det gis med 5-FU og strålebehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den epidermale vekstfaktorreseptoren (EGFR) tilstede i normale celler og tumorceller er involvert i signalveier som påvirker cellulær vekst, differensiering, spredning og programmert celledød. Overekspresjon av EGFR har vært assosiert med dårligere prognose ved kolorektal kreft. Cetuximab retter seg mot og blokkerer EGFR og har vist seg å være trygg og effektiv i behandling av tykktarmskreft og hode- og nakkekreft.

Den primære hypotesen er at cetuximab i kombinasjon med standard 5-FU og stråling som neoadjuvant terapi vil forbedre patologisk fullstendig respons (pCR) sammenlignet med den historiske raten (30 % versus 10 %). Kurset vil anses som lovende hvis 5 eller flere av 25 evaluerbare deltakere oppnår pCR. Sannsynligheten for å observere dette utfallet er 0,91 og 0,10 hvis den sanne pCR-raten er henholdsvis 30 % og 10 %.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Weymouth, Massachusetts, Forente stater
        • South Shore Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
        • Vanderbilt Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet adenokarsinom i endetarmen som begynner innen 15 cm fra analkanten som bestemt ved sigmoidoskopi og/eller koloskopi, uten tegn på fjernmetastatisk sykdom. En fullstendig koloskopi av blindtarmen anbefales før oppstart av protokollbehandling.
  • Iscenesettelse med transrektal ultralyd eller endorektal spiral Magnetisk resonansavbildning (MRI) for å bekrefte klinisk stadium av T3 eller T4 eller lymfeknutepositivt rektal adenokarsinom
  • Tumor er K-ras villtype etter valgmetode ved respektive institusjon (testing av kodon 12 og 13)
  • Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) mindre enn eller lik 2
  • 18 år eller eldre
  • Ingen tegn på metastatisk sykdom ved abdominal/bekken (computertomografi) CT og brystavbildning
  • Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon som skissert i protokollen
  • Alle pasienter vil bli evaluert av en kirurg og betraktet som en kandidat for definitiv kirurgi
  • Coumadin- eller heparinbehandling for linjepleie av andre indikasjoner er tillatt. International Normalized Ratio (INR) vil bli overvåket ukentlig hos pasienter som tar coumadin.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for denne maligniteten
  • Tidligere historie med bekkenstrålebehandling
  • Tidligere historie med 5-FU-basert eller EGFR-reseptorhemmerterapi
  • Tidligere historie med en allergisk reaksjon på et monoklonalt antistoff
  • Ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
  • Betydelig historie med ukontrollert hjertesykdom
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien
  • Uvillig til å gå med på pre og post-cetuximab sigmoidoskopi og biopsi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cetuximab, 5-FU og stråling

Cetuximab: Deltakerne får først cetuximab ved startdosen på 400 mg/m2 intravenøst ​​(IV) administrert over 120 minutter, etterfulgt av ukentlige infusjoner med 250 mg/m2 over 60 minutter. Cetuximab gis som enkeltmiddel i løpet av de første 3 ukene av studien og deretter i kombinasjon med 5-FU og stråling.

Stråling: Strålebehandling gitt som standardbehandling startes etter 3. dose cetuximab med en totaldose på 50,4 Gray (Gy) i 28 fraksjoner over ca. 5,5 uker.

5-FU: Deltakerne får 5-Fluorouracil (5-FU) kontinuerlig infusjon gjennom sentral venøs tilgang ved 225 mg/m2/dag gitt 7 dager i uken med start dag 1 med stråling (senest 3 dager) og varer i strålingens varighet terapi.

Varigheten av neoadjuvant behandling er estimert til å være 9 uker. Operasjon følger i uke 13-17. Sigmoidoskopi utføres for biopsi før 1. dose og etter 3. dose cetuximab før oppstart av stråling og/eller 5-FU.
Legemiddel: Cetuximab
Andre navn:
  • Erbitux
Legemiddel: 5-Fluorouracil
Andre navn:
  • 5-FU
Stråling: Stråling
Andre navn:
  • Ekstern strålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig responsrate
Tidsramme: Sykdom vurderes på operasjonstidspunktet, som i denne studiekohorten oppstod inntil 24 uker fra registreringsdato.
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate er prosentandelen av deltakerne som oppnår pCR definert som ingen tegn på tumorceller i den kirurgiske prøven, inkludert lymfeknuter (nedstadie til patologisk T0, N0 etter planlagt neoadjuvant terapi).
Sykdom vurderes på operasjonstidspunktet, som i denne studiekohorten oppstod inntil 24 uker fra registreringsdato.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lokal gjentakelsesrate
Tidsramme: CT-skanning for overvåking anbefales årlig x 3 år fra operasjonsdato med tilleggsskanning etter skjønn av behandlende onkolog. Gjennomsnittlig oppfølging for denne studiekohorten var 4,4 år fra studiestart, opp til 7,9 år.
Lokal residivfrekvens er prosentandelen av deltakerne som opplever residiv i bekkenet.
CT-skanning for overvåking anbefales årlig x 3 år fra operasjonsdato med tilleggsskanning etter skjønn av behandlende onkolog. Gjennomsnittlig oppfølging for denne studiekohorten var 4,4 år fra studiestart, opp til 7,9 år.
Fullstendig reseksjonsrate
Tidsramme: Sykdom vurderes på operasjonstidspunktet, som i denne studiekohorten oppstod inntil 24 uker fra registreringsdato.
Fullstendig reseksjonsrate er prosentandelen av deltakerne som har all grov sykdom fjernet av kirurgen på operasjonstidspunktet.
Sykdom vurderes på operasjonstidspunktet, som i denne studiekohorten oppstod inntil 24 uker fra registreringsdato.
Gjentakelsesfrekvens for fjernt
Tidsramme: CT-skanning for overvåking anbefales årlig x 3 år fra operasjonsdato med tilleggsskanning etter skjønn av behandlende onkolog. Gjennomsnittlig oppfølging for denne studiekohorten var 4,4 år fra studiestart, opp til 7,9 år.
Distant residivrate er prosentandelen av deltakerne som opplever residiv utenfor bekkenet.
CT-skanning for overvåking anbefales årlig x 3 år fra operasjonsdato med tilleggsskanning etter skjønn av behandlende onkolog. Gjennomsnittlig oppfølging for denne studiekohorten var 4,4 år fra studiestart, opp til 7,9 år.
Forekomst av grad 4 behandlingsrelatert toksisitet
Tidsramme: Sykdom vurderes gjennom operasjonstidspunktet som i denne studiekohorten skjedde inntil 24 uker fra registreringsdato.
Alle grad 4 uønskede hendelser (AE) med behandlingstilskrivelse av mulig, sannsynlig eller sikker basert på NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 3 (CTCAEv3) som rapportert på kasusrapportskjemaer ble talt. Forekomst er antall pasienter som opplever minst én behandlingsrelatert grad 4 AE av enhver type i løpet av observasjonstiden.
Sykdom vurderes gjennom operasjonstidspunktet som i denne studiekohorten skjedde inntil 24 uker fra registreringsdato.
1-års samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Gjennomsnittlig oppfølging for denne studiekohorten var 4,4 år fra studiestart, opp til 7,9 år.
1-års total overlevelse er prosentandelen av deltakerne som forblir i live 1 år fra studiestart.
Gjennomsnittlig oppfølging for denne studiekohorten var 4,4 år fra studiestart, opp til 7,9 år.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1-års sykdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: CT-skanning for overvåking anbefales årlig x 3 år fra operasjonsdato med tilleggsskanning etter skjønn av behandlende onkolog. Gjennomsnittlig oppfølging for denne studiekohorten var 4,4 år fra studiestart, opp til 7,9 år.
Sykdomsfri overlevelsesrate er prosentandelen av deltakerne som forblir i live uten sykdomsprogresjon.
CT-skanning for overvåking anbefales årlig x 3 år fra operasjonsdato med tilleggsskanning etter skjønn av behandlende onkolog. Gjennomsnittlig oppfølging for denne studiekohorten var 4,4 år fra studiestart, opp til 7,9 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

11. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 07-297
  • BMS CA225302

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere