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Le cétuximab, le 5-FU et la radiothérapie comme thérapie néoadjuvante pour les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé

17 décembre 2018 mis à jour par: Jeffrey A. Meyerhardt, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Étude de phase II sur le cétuximab, le 5-FU et la radiothérapie en tant que traitement néoadjuvant pour les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé

Le traitement standard du cancer du rectum consiste à recevoir le médicament chimiothérapeutique 5-fluorouracile (5-FU) avec une radiothérapie avant de subir une intervention chirurgicale pour retirer le cancer du rectum. C'est ce qu'on appelle la chimioradiothérapie néoadjuvante. Le but de cette étude de recherche est de déterminer si le cétuximab améliore les bénéfices de la chimioradiothérapie néoadjuvante lorsqu'il est administré avec le 5-FU et la radiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) présent dans les cellules normales et tumorales est impliqué dans les voies de signalisation affectant la croissance cellulaire, la différenciation, la prolifération et la mort cellulaire programmée. La surexpression de l'EGFR a été associée à un pronostic plus sombre dans le cancer colorectal. Le cétuximab cible et bloque l'EGFR et s'est avéré sûr et efficace dans le traitement du cancer colorectal et des cancers de la tête et du cou.

L'hypothèse principale est que le cétuximab en association avec le 5-FU standard et la radiothérapie en tant que traitement néoadjuvant améliorerait la réponse pathologique complète (pCR) par rapport au taux historique (30 % contre 10 %). Le régime serait considéré comme prometteur si 5 ou plus des 25 participants évaluables obtenaient une pCR. La probabilité d'observer ce résultat est de 0,91 et 0,10 si le taux de pCR réel est de 30 % et 10 %, respectivement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Weymouth, Massachusetts, États-Unis
        • South Shore Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
        • Vanderbilt Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement qui commence à moins de 15 cm de la marge anale, tel que déterminé par sigmoïdoscopie et/ou coloscopie, sans signe de maladie métastatique à distance. Une coloscopie complète du caecum est recommandée avant de commencer le protocole thérapeutique.
  • Stadification avec échographie transrectale ou bobine endorectale Imagerie par résonance magnétique (IRM) pour confirmer le stade clinique d'un adénocarcinome rectal T3 ou T4 ou ganglionnaire positif
  • La tumeur est de type sauvage K-ras selon la méthode choisie dans l'établissement respectif (test des codons 12 et 13)
  • Statut de performance : Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) inférieur ou égal à 2
  • 18 ans ou plus
  • Aucun signe de maladie métastatique par tomodensitométrie abdominale/pelvienne (tomodensitométrie) et imagerie thoracique
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique, comme indiqué dans le protocole
  • Tous les patients seront évalués par un chirurgien et considérés comme candidats à une chirurgie définitive
  • La gestion du coumadin ou de l'héparine pour les soins en ligne d'autres indications est autorisée. Le rapport international normalisé (INR) sera surveillé chaque semaine chez les patients prenant du coumadin.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur pour cette tumeur maligne
  • Antécédents de radiothérapie pelvienne
  • Antécédents de traitement à base de 5-FU ou d'inhibiteur des récepteurs de l'EGFR
  • Antécédents de réaction allergique à un anticorps monoclonal
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave non maîtrisée
  • Antécédents importants de maladie cardiaque non contrôlée
  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception au cours de l'étude
  • Refus d'accepter la sigmoïdoscopie et la biopsie avant et après le cétuximab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cétuximab, 5-FU et radiothérapie

Cetuximab : les participants reçoivent d'abord le cetuximab à la dose initiale de 400 mg/m2 administrée par voie intraveineuse (IV) pendant 120 minutes, suivie de perfusions hebdomadaires à 250 mg/m2 pendant 60 minutes. Le cétuximab est administré en monothérapie pendant les 3 premières semaines d'étude, puis en association avec le 5-FU et la radiothérapie.

Radiothérapie : la radiothérapie administrée en tant que traitement standard est initiée après la 3e dose de cetuximab avec une dose totale de 50,4 Gy (Gy) en 28 fractions sur environ 5,5 semaines.

5-FU : les participants reçoivent une perfusion continue de 5-fluorouracile (5-FU) par accès veineux central à raison de 225 mg/m2/jour administrée 7 jours sur 7 à partir du jour 1 de la radiothérapie (au plus tard 3 jours) et pendant toute la durée de la radiothérapie thérapie.

La durée du traitement néoadjuvant est estimée à 9 semaines. La chirurgie suit à la semaine 13-17. Une sigmoïdoscopie est réalisée pour une biopsie avant la 1ère dose et après la 3ème dose de cetuximab avant le début de la radiothérapie et/ou du 5-FU.
Médicament: Cétuximab
Autres noms:
  • Erbitux
Médicament: 5-Fluorouracile
Autres noms:
  • 5-FU
Radiation: Radiation
Autres noms:
  • Radiothérapie externe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique
Délai: La maladie est évaluée au moment de la chirurgie qui, dans cette cohorte d'étude, s'est produite jusqu'à 24 semaines après la date d'inscription.
Le taux de réponse pathologique complète (pCR) est le pourcentage de participants qui obtiennent une pCR définie comme aucune preuve de cellules tumorales dans l'échantillon chirurgical, y compris les ganglions lymphatiques (rétrogradation à T0 pathologique, N0 après un traitement néoadjuvant prévu).
La maladie est évaluée au moment de la chirurgie qui, dans cette cohorte d'étude, s'est produite jusqu'à 24 semaines après la date d'inscription.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de récidive locale
Délai: Tomodensitométries pour la surveillance recommandées tous les ans x 3 ans à compter de la date de la chirurgie avec des analyses supplémentaires à la discrétion de l'oncologue traitant. Le suivi moyen pour cette cohorte d'étude était de 4,4 ans à partir de l'entrée dans l'étude, jusqu'à 7,9 ans.
Le taux de récidive locale est le pourcentage de participants présentant une récidive dans le bassin.
Tomodensitométries pour la surveillance recommandées tous les ans x 3 ans à compter de la date de la chirurgie avec des analyses supplémentaires à la discrétion de l'oncologue traitant. Le suivi moyen pour cette cohorte d'étude était de 4,4 ans à partir de l'entrée dans l'étude, jusqu'à 7,9 ans.
Taux de résection complète
Délai: La maladie est évaluée au moment de la chirurgie qui, dans cette cohorte d'étude, s'est produite jusqu'à 24 semaines après la date d'inscription.
Le taux de résection complète est le pourcentage de participants dont toute la maladie grave a été enlevée par le chirurgien au moment de l'opération.
La maladie est évaluée au moment de la chirurgie qui, dans cette cohorte d'étude, s'est produite jusqu'à 24 semaines après la date d'inscription.
Taux de récidive à distance
Délai: Tomodensitométries pour la surveillance recommandées tous les ans x 3 ans à compter de la date de la chirurgie avec des analyses supplémentaires à la discrétion de l'oncologue traitant. Le suivi moyen pour cette cohorte d'étude était de 4,4 ans à partir de l'entrée dans l'étude, jusqu'à 7,9 ans.
Le taux de récidive à distance est le pourcentage de participants connaissant une récidive en dehors du bassin.
Tomodensitométries pour la surveillance recommandées tous les ans x 3 ans à compter de la date de la chirurgie avec des analyses supplémentaires à la discrétion de l'oncologue traitant. Le suivi moyen pour cette cohorte d'étude était de 4,4 ans à partir de l'entrée dans l'étude, jusqu'à 7,9 ans.
Incidence de la toxicité liée au traitement de grade 4
Délai: La maladie est évaluée au moment de la chirurgie qui, dans cette cohorte d'étude, s'est produite jusqu'à 24 semaines à compter de la date d'enregistrement.
Tous les événements indésirables (EI) de grade 4 avec une attribution au traitement possible, probable ou certaine sur la base des critères communs de toxicité du NCI pour les événements indésirables version 3 (CTCAEv3) tels que rapportés sur les formulaires de rapport de cas ont été comptés. L'incidence est le nombre de patients ayant subi au moins un EI de grade 4 lié au traitement, quel qu'en soit le type, pendant la période d'observation.
La maladie est évaluée au moment de la chirurgie qui, dans cette cohorte d'étude, s'est produite jusqu'à 24 semaines à compter de la date d'enregistrement.
Taux de survie global sur 1 an
Délai: Le suivi moyen pour cette cohorte d'étude était de 4,4 ans à partir de l'entrée dans l'étude, jusqu'à 7,9 ans.
La survie globale à 1 an est le pourcentage de participants restant en vie 1 an après l'entrée dans l'étude.
Le suivi moyen pour cette cohorte d'étude était de 4,4 ans à partir de l'entrée dans l'étude, jusqu'à 7,9 ans.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans maladie à 1 an
Délai: Tomodensitométries pour la surveillance recommandées tous les ans x 3 ans à compter de la date de la chirurgie avec des analyses supplémentaires à la discrétion de l'oncologue traitant. Le suivi moyen pour cette cohorte d'étude était de 4,4 ans à partir de l'entrée dans l'étude, jusqu'à 7,9 ans.
Le taux de survie sans maladie est le pourcentage de participants restant en vie sans progression de la maladie.
Tomodensitométries pour la surveillance recommandées tous les ans x 3 ans à compter de la date de la chirurgie avec des analyses supplémentaires à la discrétion de l'oncologue traitant. Le suivi moyen pour cette cohorte d'étude était de 4,4 ans à partir de l'entrée dans l'étude, jusqu'à 7,9 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2008

Première publication (Estimation)

11 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 07-297
  • BMS CA225302

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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