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Cetuximab, 5-FU und Strahlung als neoadjuvante Therapie für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

17. Dezember 2018 aktualisiert von: Jeffrey A. Meyerhardt, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Phase-II-Studie zu Cetuximab, 5-FU und Strahlung als neoadjuvante Therapie für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Die Standardbehandlung bei Rektumkarzinom besteht in der Gabe des Chemotherapeutikums 5-Fluorouracil (5-FU) zusammen mit einer Strahlentherapie vor einer Operation zur Entfernung des Rektumkarzinoms. Dies wird als neoadjuvante Radiochemotherapie bezeichnet. Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, festzustellen, ob Cetuximab den Nutzen einer neoadjuvanten Radiochemotherapie verbessert, wenn es zusammen mit 5-FU und Strahlentherapie verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der in normalen Zellen und Tumorzellen vorhandene epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) ist an Signalwegen beteiligt, die das Zellwachstum, die Differenzierung, die Proliferation und den programmierten Zelltod beeinflussen. Eine Überexpression von EGFR wurde mit einer schlechteren Prognose bei Darmkrebs in Verbindung gebracht. Cetuximab zielt auf EGFR und blockiert es. Es hat sich gezeigt, dass es bei der Behandlung von Darmkrebs sowie Kopf- und Halskrebs sicher und wirksam ist.

Die primäre Hypothese ist, dass Cetuximab in Kombination mit Standard-5-FU und Bestrahlung als neoadjuvante Therapie das pathologische vollständige Ansprechen (pCR) im Vergleich zur historischen Rate (30 % gegenüber 10 %) verbessern würde. Das Regime würde als vielversprechend gelten, wenn 5 oder mehr von 25 auswertbaren Teilnehmern eine pCR erreichen. Die Wahrscheinlichkeit, dieses Ergebnis zu beobachten, beträgt 0,91 bzw. 0,10, wenn die tatsächliche pCR-Rate 30 % bzw. 10 % beträgt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Weymouth, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • South Shore Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten
        • Vanderbilt Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Rektums, das innerhalb von 15 cm vom Analrand beginnt, wie durch Sigmoidoskopie und/oder Koloskopie bestimmt, ohne Anzeichen einer Fernmetastasierung. Vor Beginn der Protokolltherapie wird eine vollständige Koloskopie des Blinddarms empfohlen.
  • Stadieneinteilung mit transrektalem Ultraschall oder endorektaler Spule Magnetresonanztomographie (MRT) zur Bestätigung des klinischen Stadiums von T3 oder T4 oder eines Lymphknoten-positiven rektalen Adenokarzinoms
  • Der Tumor ist ein K-ras-Wildtyp nach der in der jeweiligen Einrichtung gewählten Methode (Testen der Codons 12 und 13).
  • Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) kleiner oder gleich 2
  • 18 Jahre oder älter
  • Keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung durch CT des Abdomens/Beckens (Computertomographie) und Bildgebung des Brustkorbs
  • Ausreichende Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion, wie im Protokoll beschrieben
  • Alle Patienten werden von einem Chirurgen untersucht und als Kandidaten für eine endgültige Operation angesehen
  • Die Behandlung mit Coumadin oder Heparin zur Leitungsversorgung anderer Indikationen ist zulässig. Der International Normalised Ratio (INR) wird bei Patienten, die Coumadin einnehmen, wöchentlich überwacht.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung dieser bösartigen Erkrankung
  • Vorgeschichte einer Beckenbestrahlungstherapie
  • Vorgeschichte einer 5-FU-basierten oder EGFR-Rezeptor-Inhibitor-Therapie
  • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf einen monoklonalen Antikörper
  • Unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung
  • Signifikante Vorgeschichte unkontrollierter Herzerkrankungen
  • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen im Verlauf der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Ich bin nicht bereit, einer Sigmoidoskopie und Biopsie vor und nach Cetuximab zuzustimmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cetuximab, 5-FU und Strahlung

Cetuximab: Die Teilnehmer erhalten zunächst Cetuximab in der Anfangsdosis von 400 mg/m2 intravenös (IV) über 120 Minuten verabreicht, gefolgt von wöchentlichen Infusionen mit 250 mg/m2 über 60 Minuten. Cetuximab wird in den ersten drei Studienwochen als Einzelwirkstoff und dann in Kombination mit 5-FU und Bestrahlung verabreicht.

Bestrahlung: Die standardmäßig verabreichte Strahlentherapie wird nach der dritten Cetuximab-Dosis mit einer Gesamtdosis von 50,4 Gray (Gy) in 28 Fraktionen über etwa 5,5 Wochen eingeleitet.

5-FU: Die Teilnehmer erhalten eine kontinuierliche Infusion von 5-Fluorouracil (5-FU) über einen zentralvenösen Zugang mit 225 mg/m2/Tag an 7 Tagen in der Woche, beginnend am ersten Tag der Bestrahlung (spätestens 3 Tage) und über die gesamte Dauer der Bestrahlung Therapie.

Die Dauer der neoadjuvanten Therapie wird auf 9 Wochen geschätzt. Die Operation erfolgt in der 13.–17. Woche. Zur Biopsie wird vor der 1. Dosis und nach der 3. Dosis Cetuximab vor Beginn der Bestrahlung und/oder 5-FU eine Sigmoidoskopie durchgeführt.
Arzneimittel: Cetuximab
Andere Namen:
  • Erbitux
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Andere Namen:
  • 5-FU
Strahlung: Strahlung
Andere Namen:
  • Externe Strahlentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der pathologischen vollständigen Reaktion
Zeitfenster: Die Erkrankung wird zum Zeitpunkt der Operation beurteilt, die in dieser Studienkohorte bis zu 24 Wochen nach dem Registrierungsdatum auftrat.
Die Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine pCR erreichen, die als kein Hinweis auf Tumorzellen in der chirurgischen Probe einschließlich der Lymphknoten definiert ist (Downstaging auf pathologisches T0, N0 nach geplanter neoadjuvanter Therapie).
Die Erkrankung wird zum Zeitpunkt der Operation beurteilt, die in dieser Studienkohorte bis zu 24 Wochen nach dem Registrierungsdatum auftrat.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokale Wiederholungsrate
Zeitfenster: CT-Scans zur Überwachung werden jährlich alle 3 Jahre ab dem Datum der Operation empfohlen, wobei zusätzliche Scans nach Ermessen des behandelnden Onkologen erfolgen. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit für diese Studienkohorte betrug 4,4 Jahre ab Studienbeginn, bis zu 7,9 Jahre.
Die Lokalrezidivrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein Rezidiv im Becken auftritt.
CT-Scans zur Überwachung werden jährlich alle 3 Jahre ab dem Datum der Operation empfohlen, wobei zusätzliche Scans nach Ermessen des behandelnden Onkologen erfolgen. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit für diese Studienkohorte betrug 4,4 Jahre ab Studienbeginn, bis zu 7,9 Jahre.
Vollständige Resektionsrate
Zeitfenster: Die Erkrankung wird zum Zeitpunkt der Operation beurteilt, die in dieser Studienkohorte bis zu 24 Wochen nach dem Registrierungsdatum auftrat.
Die vollständige Resektionsrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen der Chirurg zum Zeitpunkt der Operation alle groben Erkrankungen entfernt hat.
Die Erkrankung wird zum Zeitpunkt der Operation beurteilt, die in dieser Studienkohorte bis zu 24 Wochen nach dem Registrierungsdatum auftrat.
Fernrezidivrate
Zeitfenster: CT-Scans zur Überwachung werden jährlich alle 3 Jahre ab dem Datum der Operation empfohlen, wobei zusätzliche Scans nach Ermessen des behandelnden Onkologen erfolgen. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit für diese Studienkohorte betrug 4,4 Jahre ab Studienbeginn, bis zu 7,9 Jahre.
Die Fernrezidivrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein Rezidiv außerhalb des Beckens auftritt.
CT-Scans zur Überwachung werden jährlich alle 3 Jahre ab dem Datum der Operation empfohlen, wobei zusätzliche Scans nach Ermessen des behandelnden Onkologen erfolgen. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit für diese Studienkohorte betrug 4,4 Jahre ab Studienbeginn, bis zu 7,9 Jahre.
Inzidenz behandlungsbedingter Toxizität Grad 4
Zeitfenster: Die Krankheit wird über den Zeitpunkt der Operation beurteilt, die in dieser Studienkohorte bis zu 24 Wochen nach dem Registrierungsdatum stattfand.
Gezählt wurden alle unerwünschten Ereignisse (AE) 4. Grades mit einer möglichen, wahrscheinlichen oder eindeutigen Behandlungszuordnung basierend auf den NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 3 (CTCAEv3), wie in den Fallberichtsformularen angegeben. Unter Inzidenz versteht man die Anzahl der Patienten, bei denen während der Beobachtungszeit mindestens ein behandlungsbedingtes UE vom Grad 4 jeglicher Art auftrat.
Die Krankheit wird über den Zeitpunkt der Operation beurteilt, die in dieser Studienkohorte bis zu 24 Wochen nach dem Registrierungsdatum stattfand.
1-Jahres-Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit für diese Studienkohorte betrug 4,4 Jahre ab Studienbeginn, bis zu 7,9 Jahre.
Das 1-Jahres-Gesamtüberleben ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein Jahr nach Studienbeginn am Leben bleiben.
Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit für diese Studienkohorte betrug 4,4 Jahre ab Studienbeginn, bis zu 7,9 Jahre.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
1-Jahres-Überlebensrate ohne Krankheit
Zeitfenster: CT-Scans zur Überwachung werden jährlich alle 3 Jahre ab dem Datum der Operation empfohlen, wobei zusätzliche Scans nach Ermessen des behandelnden Onkologen erfolgen. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit für diese Studienkohorte betrug 4,4 Jahre ab Studienbeginn, bis zu 7,9 Jahre.
Die krankheitsfreie Überlebensrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die ohne Krankheitsprogression am Leben bleiben.
CT-Scans zur Überwachung werden jährlich alle 3 Jahre ab dem Datum der Operation empfohlen, wobei zusätzliche Scans nach Ermessen des behandelnden Onkologen erfolgen. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit für diese Studienkohorte betrug 4,4 Jahre ab Studienbeginn, bis zu 7,9 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Dezember 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 07-297
  • BMS CA225302

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

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