Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cetuximab, 5-FU en bestraling als neoadjuvante therapie voor patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker

17 december 2018 bijgewerkt door: Jeffrey A. Meyerhardt, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fase II-studie van cetuximab, 5-FU en bestraling als neoadjuvante therapie voor patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker

De standaardbehandeling voor endeldarmkanker is om het chemotherapeutische medicijn 5-fluorouracil (5-FU) te ontvangen met bestralingstherapie voordat een operatie wordt ondergaan om de endeldarmkanker te verwijderen. Dit staat bekend als neoadjuvante chemoradiotherapie. Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of Cetuximab de voordelen van neoadjuvante chemoradiotherapie verbetert wanneer gegeven met 5-FU en bestralingstherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De epidermale groeifactorreceptor (EGFR) die aanwezig is in normale cellen en tumorcellen is betrokken bij signaalroutes die cellulaire groei, differentiatie, proliferatie en geprogrammeerde celdood beïnvloeden. Overexpressie van EGFR is in verband gebracht met een slechtere prognose bij darmkanker. Cetuximab richt zich op en blokkeert EGFR en het is aangetoond dat het veilig en effectief is bij de behandeling van colorectale kanker en hoofd-halskanker.

De primaire hypothese is dat cetuximab in combinatie met standaard 5-FU en bestraling als neoadjuvante therapie de pathologische complete respons (pCR) zou verbeteren in vergelijking met het historische percentage (30% versus 10%). Het regime zou als veelbelovend worden beschouwd als 5 of meer van de 25 evalueerbare deelnemers pCR bereiken. De waarschijnlijkheid om deze uitkomst waar te nemen is 0,91 en 0,10 als het werkelijke pCR-percentage respectievelijk 30% en 10% is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Weymouth, Massachusetts, Verenigde Staten
        • South Shore Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
        • Vanderbilt Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum dat begint binnen 15 cm van de anale rand zoals bepaald door sigmoïdoscopie en/of colonoscopie, zonder bewijs van metastatische ziekte op afstand. Een volledige colonoscopie van de blindedarm wordt aanbevolen voordat met protocoltherapie wordt begonnen.
  • Staging met transrectale echografie of endorectale spoel Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) om het klinische stadium van T3 of T4 of lymfklierpositief rectaal adenocarcinoom te bevestigen
  • Tumor is wildtype K-ras volgens de gekozen methode in de respectieve instelling (codons 12 en 13 testen)
  • Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) kleiner dan of gelijk aan 2
  • 18 jaar of ouder
  • Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte door CT van buik/bekken (computertomografie) en beeldvorming van de borstkas
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie zoals beschreven in het protocol
  • Alle patiënten zullen worden beoordeeld door een chirurg en worden beschouwd als een kandidaat voor een definitieve operatie
  • Coumadin- of heparinebehandeling voor lijnzorg van andere indicaties is toegestaan. De International Normalized Ratio (INR) zal wekelijks worden gecontroleerd bij patiënten die coumadin gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling voor deze maligniteit
  • Voorgeschiedenis van bekkenbestralingstherapie
  • Voorgeschiedenis van therapie op basis van 5-FU of EGFR-receptorremmers
  • Voorgeschiedenis van een allergische reactie op een monoklonaal antilichaam
  • Ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte
  • Significante geschiedenis van ongecontroleerde hartziekte
  • Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken
  • Niet bereid om in te stemmen met sigmoïdoscopie en biopsie vóór en na cetuximab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cetuximab, 5-FU en bestraling

Cetuximab: Deelnemers krijgen eerst cetuximab met de initiële dosis van 400 mg/m2 intraveneus (IV) toegediend gedurende 120 minuten, gevolgd door wekelijkse infusies van 250 mg/m2 gedurende 60 minuten. Cetuximab wordt als monotherapie gegeven gedurende de eerste 3 weken van het onderzoek en daarna in combinatie met 5-FU en bestraling.

Bestraling: bestralingstherapie die standaard wordt gegeven, wordt gestart na de 3e dosis cetuximab met een totale dosis van 50,4 Gray (Gy) in 28 fracties gedurende ongeveer 5,5 weken.

5-FU: Deelnemers krijgen 5-Fluorouracil (5-FU) continu infuus via centrale veneuze toegang met 225 mg/m2/dag, 7 dagen per week gegeven vanaf dag 1 van de bestraling (niet later dan 3 dagen) en gedurende de duur van de bestraling behandeling.

De duur van de neoadjuvante therapie wordt geschat op 9 weken. Chirurgie volgt in week 13-17. Sigmoïdoscopie wordt uitgevoerd voor biopsie voorafgaand aan de 1e dosis en na de 3e dosis cetuximab vóór de start van bestraling en/of 5-FU.
Geneesmiddel: Cetuximab
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
Andere namen:
  • 5-FU
Straling: Straling
Andere namen:
  • Externe bestralingstherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch volledig responspercentage
Tijdsspanne: De ziekte wordt beoordeeld op het moment van de operatie, die in dit studiecohort plaatsvond tot 24 weken na de registratiedatum.
Pathologische complete respons (pCR) is het percentage deelnemers dat pCR bereikt, gedefinieerd als geen bewijs van tumorcellen in het chirurgische monster inclusief de lymfeklieren (downstaging naar pathologische T0, N0 na geplande neoadjuvante therapie).
De ziekte wordt beoordeeld op het moment van de operatie, die in dit studiecohort plaatsvond tot 24 weken na de registratiedatum.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lokaal herhalingspercentage
Tijdsspanne: CT-scans voor surveillance aanbevolen jaarlijks x 3 jaar vanaf de datum van de operatie met aanvullende scans naar goeddunken van de behandelend oncoloog. De gemiddelde follow-up voor dit studiecohort was 4,4 jaar vanaf het begin van de studie tot 7,9 jaar.
Lokaal recidiefpercentage is het percentage deelnemers dat een recidief in het bekken ervaart.
CT-scans voor surveillance aanbevolen jaarlijks x 3 jaar vanaf de datum van de operatie met aanvullende scans naar goeddunken van de behandelend oncoloog. De gemiddelde follow-up voor dit studiecohort was 4,4 jaar vanaf het begin van de studie tot 7,9 jaar.
Volledig resectiepercentage
Tijdsspanne: De ziekte wordt beoordeeld op het moment van de operatie, die in dit studiecohort plaatsvond tot 24 weken na de registratiedatum.
Het percentage volledige resecties is het percentage deelnemers waarbij alle ernstige ziekten door de chirurg zijn verwijderd op het moment van de operatie.
De ziekte wordt beoordeeld op het moment van de operatie, die in dit studiecohort plaatsvond tot 24 weken na de registratiedatum.
Verre herhalingspercentage
Tijdsspanne: CT-scans voor surveillance aanbevolen jaarlijks x 3 jaar vanaf de datum van de operatie met aanvullende scans naar goeddunken van de behandelend oncoloog. De gemiddelde follow-up voor dit studiecohort was 4,4 jaar vanaf het begin van de studie tot 7,9 jaar.
Het recidiefpercentage op afstand is het percentage deelnemers dat een recidief buiten het bekken ervaart.
CT-scans voor surveillance aanbevolen jaarlijks x 3 jaar vanaf de datum van de operatie met aanvullende scans naar goeddunken van de behandelend oncoloog. De gemiddelde follow-up voor dit studiecohort was 4,4 jaar vanaf het begin van de studie tot 7,9 jaar.
Incidentie van graad 4 behandelingsgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: De ziekte wordt beoordeeld gedurende de tijd van de operatie die in dit studiecohort plaatsvond tot 24 weken vanaf de datum van registratie.
Alle graad 4-bijwerkingen (AE) met behandelingsattributie van mogelijk, waarschijnlijk of definitief op basis van NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 3 (CTCAEv3) zoals gerapporteerd op casusrapportformulieren, werden geteld. Incidentie is het aantal patiënten dat tijdens de observatie ten minste één behandelingsgerelateerde graad 4 AE van welk type dan ook doormaakte.
De ziekte wordt beoordeeld gedurende de tijd van de operatie die in dit studiecohort plaatsvond tot 24 weken vanaf de datum van registratie.
Overlevingspercentage over 1 jaar
Tijdsspanne: De gemiddelde follow-up voor dit studiecohort was 4,4 jaar vanaf het begin van de studie tot 7,9 jaar.
1-jaars totale overleving is het percentage deelnemers dat 1 jaar na aanvang van het onderzoek nog in leven is.
De gemiddelde follow-up voor dit studiecohort was 4,4 jaar vanaf het begin van de studie tot 7,9 jaar.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1 jaar ziektevrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: CT-scans voor surveillance aanbevolen jaarlijks x 3 jaar vanaf de datum van de operatie met aanvullende scans naar goeddunken van de behandelend oncoloog. De gemiddelde follow-up voor dit studiecohort was 4,4 jaar vanaf het begin van de studie tot 7,9 jaar.
Ziektevrije overlevingskans is het percentage deelnemers dat in leven blijft zonder ziekteprogressie.
CT-scans voor surveillance aanbevolen jaarlijks x 3 jaar vanaf de datum van de operatie met aanvullende scans naar goeddunken van de behandelend oncoloog. De gemiddelde follow-up voor dit studiecohort was 4,4 jaar vanaf het begin van de studie tot 7,9 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

11 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 07-297
  • BMS CA225302

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren