Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cetuximab, 5-FU a záření jako neoadjuvantní terapie pro pacienty s lokálně pokročilým karcinomem rekta

17. prosince 2018 aktualizováno: Jeffrey A. Meyerhardt, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie fáze II cetuximabu, 5-FU a záření jako neoadjuvantní terapie u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta

Standardní léčbou rakoviny konečníku je podání chemoterapeutika 5-fluorouracilu (5-FU) s radiační terapií před chirurgickým zákrokem k odstranění rakoviny konečníku. Toto je známé jako neoadjuvantní chemoradioterapie. Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda cetuximab zlepšuje přínosy neoadjuvantní chemoradioterapie, pokud je podávána s 5-FU a radiační terapií.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) přítomný v normálních a nádorových buňkách se účastní signálních drah ovlivňujících buněčný růst, diferenciaci, proliferaci a programovanou buněčnou smrt. Nadměrná exprese EGFR je spojena s horší prognózou u kolorektálního karcinomu. Cetuximab se zaměřuje a blokuje EGFR a bylo prokázáno, že je bezpečný a účinný při léčbě kolorektálního karcinomu a rakoviny hlavy a krku.

Primární hypotézou je, že cetuximab v kombinaci se standardním 5-FU a ozařováním jako neoadjuvantní terapií by zlepšil patologickou kompletní odpověď (pCR) ve srovnání s historickou mírou (30 % versus 10 %). Režim by byl považován za slibný, pokud by 5 nebo více z 25 hodnotitelných účastníků dosáhlo pCR. Pravděpodobnost pozorování tohoto výsledku je 0,91 a 0,10, pokud je skutečná míra pCR 30 %, respektive 10 %.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Weymouth, Massachusetts, Spojené státy
        • South Shore Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
        • Vanderbilt Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený adenokarcinom rekta, který začíná do 15 cm od análního okraje, jak bylo stanoveno sigmoidoskopií a/nebo kolonoskopií, bez známek vzdáleného metastatického onemocnění. Před zahájením protokolární terapie se doporučuje kompletní kolonoskopie slepého střeva.
  • Stanovení stadia pomocí transrektálního ultrazvuku nebo endorektální cívky Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) k potvrzení klinického stadia T3 nebo T4 nebo pozitivního rektálního adenokarcinomu lymfatických uzlin
  • Nádor je K-ras divokého typu metodou výběru v příslušné instituci (testování kodonů 12 a 13)
  • Stav výkonnosti: Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) menší nebo rovno 2
  • 18 let nebo starší
  • Žádné známky metastatického onemocnění pomocí CT břicha/pánve (počítačová tomografie) a zobrazení hrudníku
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater, jak je uvedeno v protokolu
  • Všichni pacienti budou vyšetřeni chirurgem a považováni za kandidáta na definitivní operaci
  • Léčba coumadinem nebo heparinem pro liniovou péči jiných indikací je povolena. U pacientů užívajících kumadin bude každý týden sledován mezinárodní normalizovaný poměr (INR).

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba této malignity
  • Předchozí anamnéza radiační terapie pánve
  • Předchozí léčba na bázi 5-FU nebo inhibitory receptoru EGFR
  • Alergická reakce na monoklonální protilátku v anamnéze
  • Nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění
  • Významná anamnéza nekontrolovaného srdečního onemocnění
  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce
  • Neochotný souhlasit s před a po sigmoidoskopii a biopsii cetuximabu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cetuximab, 5-FU a záření

Cetuximab: Účastníci nejprve dostávají cetuximab v počáteční dávce 400 mg/m2 intravenózně (IV) podávanou po dobu 120 minut, poté následují týdenní infuze 250 mg/m2 po dobu 60 minut. Cetuximab se podává jako jediná látka během prvních 3 týdnů studie a poté v kombinaci s 5-FU a ozařováním.

Radiace: Radiační terapie podávaná jako standardní péče je zahájena po 3. dávce cetuximabu s celkovou dávkou 50,4 Gray (Gy) ve 28 frakcích po dobu přibližně 5,5 týdne.

5-FU: Účastníci dostávají kontinuální infuzi 5-fluoruracilu (5-FU) centrálním žilním přístupem v dávce 225 mg/m2/den podávanou 7 dní v týdnu počínaje 1. dnem ozařování (nejpozději 3 dny) a trvající po dobu trvání ozařování terapie.

Doba trvání neoadjuvantní terapie se odhaduje na 9 týdnů. Operace následuje v týdnu 13-17. Sigmoidoskopie se provádí pro biopsii před 1. dávkou a po 3. dávce cetuximabu před zahájením ozařování a/nebo 5-FU.
Lék: Cetuximab
Ostatní jména:
  • Erbitux
Lék: 5-Fluoruracil
Ostatní jména:
  • 5-FU
Záření: Záření
Ostatní jména:
  • Externí radiační terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné patologické odezvy
Časové okno: Onemocnění se hodnotí v době chirurgického zákroku, který se v této kohortě studie vyskytl až do 24 týdnů od data registrace.
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) je procento účastníků, kteří dosáhli pCR definovaného jako žádný důkaz nádorových buněk v chirurgickém vzorku včetně lymfatických uzlin (down-staging na patologické T0, N0 po plánované neoadjuvantní terapii).
Onemocnění se hodnotí v době chirurgického zákroku, který se v této kohortě studie vyskytl až do 24 týdnů od data registrace.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Místní míra opakování
Časové okno: CT vyšetření pro sledování doporučeno ročně x 3 roky od data operace s dalším vyšetřením dle uvážení ošetřujícího onkologa. Průměrná doba sledování pro tuto studijní kohortu byla 4,4 roku od vstupu do studie, až do 7,9 roku.
Lokální míra recidivy je procento účastníků, kteří zažívají recidivu v pánvi.
CT vyšetření pro sledování doporučeno ročně x 3 roky od data operace s dalším vyšetřením dle uvážení ošetřujícího onkologa. Průměrná doba sledování pro tuto studijní kohortu byla 4,4 roku od vstupu do studie, až do 7,9 roku.
Úplná míra resekce
Časové okno: Onemocnění se hodnotí v době chirurgického zákroku, který se v této kohortě studie vyskytl až do 24 týdnů od data registrace.
Míra kompletní resekce je procento účastníků, kterým chirurg v době operace odstranil veškeré hrubé onemocnění.
Onemocnění se hodnotí v době chirurgického zákroku, který se v této kohortě studie vyskytl až do 24 týdnů od data registrace.
Míra vzdáleného opakování
Časové okno: CT vyšetření pro sledování doporučeno ročně x 3 roky od data operace s dalším vyšetřením dle uvážení ošetřujícího onkologa. Průměrná doba sledování pro tuto studijní kohortu byla 4,4 roku od vstupu do studie, až do 7,9 roku.
Míra vzdálené recidivy je procento účastníků, kteří zažívají recidivu mimo pánev.
CT vyšetření pro sledování doporučeno ročně x 3 roky od data operace s dalším vyšetřením dle uvážení ošetřujícího onkologa. Průměrná doba sledování pro tuto studijní kohortu byla 4,4 roku od vstupu do studie, až do 7,9 roku.
Výskyt toxicity 4. stupně související s léčbou
Časové okno: Onemocnění se hodnotí v průběhu chirurgického zákroku, ke kterému v této kohortě studie došlo, do 24 týdnů od data registrace.
Byly spočítány všechny nežádoucí příhody (AE) stupně 4 s přiřazením léčby možná, pravděpodobně nebo definitivně na základě NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events verze 3 (CTCAEv3), jak je uvedeno na formulářích kazuistik. Incidence je počet pacientů, u kterých se během doby pozorování vyskytla alespoň jedna AE 4. stupně související s léčbou jakéhokoli typu.
Onemocnění se hodnotí v průběhu chirurgického zákroku, ke kterému v této kohortě studie došlo, do 24 týdnů od data registrace.
1-roční celková míra přežití
Časové okno: Průměrná doba sledování pro tuto studijní kohortu byla 4,4 roku od vstupu do studie, až do 7,9 roku.
Jednoleté celkové přežití je procento účastníků, kteří zůstali naživu 1 rok od vstupu do studie.
Průměrná doba sledování pro tuto studijní kohortu byla 4,4 roku od vstupu do studie, až do 7,9 roku.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1-roční míra přežití bez onemocnění
Časové okno: CT vyšetření pro sledování doporučeno ročně x 3 roky od data operace s dalším vyšetřením dle uvážení ošetřujícího onkologa. Průměrná doba sledování pro tuto studijní kohortu byla 4,4 roku od vstupu do studie, až do 7,9 roku.
Míra přežití bez onemocnění je procento účastníků, kteří zůstali naživu bez progrese onemocnění.
CT vyšetření pro sledování doporučeno ročně x 3 roky od data operace s dalším vyšetřením dle uvážení ošetřujícího onkologa. Průměrná doba sledování pro tuto studijní kohortu byla 4,4 roku od vstupu do studie, až do 7,9 roku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

11. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-297
  • BMS CA225302

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit