Цетуксимаб, 5-ФУ и лучевая терапия в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки
17 декабря 2018 г. обновлено: Jeffrey A. Meyerhardt, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Исследование фазы II цетуксимаба, 5-ФУ и лучевой терапии в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки
Стандартное лечение рака прямой кишки заключается в приеме химиотерапевтического препарата 5-фторурацила (5-ФУ) с лучевой терапией перед операцией по удалению рака прямой кишки.
Это известно как неоадъювантная химиолучевая терапия.
Целью данного исследования является определение того, улучшает ли цетуксимаб преимущества неоадъювантной химиолучевой терапии при применении с 5-фторурацилом и лучевой терапией.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), присутствующий в нормальных и опухолевых клетках, участвует в сигнальных путях, влияющих на клеточный рост, дифференцировку, пролиферацию и запрограммированную гибель клеток. Гиперэкспрессия EGFR связана с более неблагоприятным прогнозом при колоректальном раке. Цетуксимаб воздействует на EGFR и блокирует его, и было показано, что он безопасен и эффективен при лечении колоректального рака и рака головы и шеи.
Основная гипотеза заключается в том, что цетуксимаб в сочетании со стандартным 5-фторурацилом и лучевой терапией в качестве неоадъювантной терапии улучшит патологический полный ответ (пПО) по сравнению с исторической частотой (30% против 10%). Схема будет считаться многообещающей, если 5 или более из 25 поддающихся оценке участников достигнут пПО. Вероятность наблюдения этого исхода составляет 0,91 и 0,10, если истинная частота pCR составляет 30% и 10% соответственно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
13
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Weymouth, Massachusetts, Соединенные Штаты
- South Shore Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
- Vanderbilt Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки, которая начинается в пределах 15 см от анального края по данным сигмоидоскопии и/или колоноскопии, без признаков отдаленных метастазов. Перед началом терапии по протоколу рекомендуется полная колоноскопия слепой кишки.
- Стадирование с помощью трансректального УЗИ или эндоректальной катушки Магнитно-резонансная томография (МРТ) для подтверждения клинической стадии Т3 или Т4 или аденокарциномы прямой кишки с положительными лимфатическими узлами
- Опухоль представляет собой дикий тип K-ras методом выбора в соответствующем учреждении (испытание кодонов 12 и 13)
- Статус эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа по шкале эффективности (ECOG PS) меньше или равна 2
- 18 лет и старше
- Отсутствие признаков метастатического заболевания по данным КТ органов брюшной полости/таза (компьютерная томография) и визуализации органов грудной клетки
- Адекватная функция костного мозга, почек и печени, как указано в протоколе
- Все пациенты будут оценены хирургом и рассмотрены как кандидаты на радикальное хирургическое вмешательство.
- Разрешается введение кумадина или гепарина для неотложной помощи по другим показаниям. Международное нормализованное отношение (МНО) будет контролироваться еженедельно у пациентов, принимающих кумадин.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение этого злокачественного новообразования
- Предыдущая история лучевой терапии таза
- Предыдущая история терапии на основе 5-ФУ или ингибитора рецептора EGFR
- Аллергическая реакция на моноклональное антитело в анамнезе.
- Неконтролируемое серьезное медицинское или психическое заболевание
- Значительная история неконтролируемого сердечного заболевания
- Сексуально активные женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью в ходе исследования.
- Нежелание соглашаться на ректороманоскопию и биопсию до и после введения цетуксимаба
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Цетуксимаб, 5-ФУ и радиация
Цетуксимаб: участники сначала получают цетуксимаб в начальной дозе 400 мг/м2 внутривенно (в/в) в течение 120 минут, а затем еженедельно вводят 250 мг/м2 в течение 60 минут. Цетуксимаб назначается в качестве монотерапии в течение первых 3 недель исследования, а затем в комбинации с 5-ФУ и облучением. Лучевая терапия: лучевая терапия, применяемая в качестве стандартной терапии, начинается после введения 3-й дозы цетуксимаба общей дозой 50,4 Грей (Гр) в 28 фракциях в течение примерно 5,5 недель. 5-ФУ: участники получают непрерывную инфузию 5-фторурацила (5-ФУ) через центральный венозный доступ в дозе 225 мг/м2/день в течение 7 дней в неделю, начиная с 1-го дня облучения (не позднее 3 дней) и в течение всего периода облучения. терапия. Продолжительность неоадъювантной терапии оценивается в 9 недель. Операция проводится на 13-17 неделе. Ректороманоскопию проводят для биопсии до введения 1-й дозы и после 3-й дозы цетуксимаба перед началом лучевой терапии и/или 5-ФУ. |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологических полных ответов
Временное ограничение: Заболевание оценивают во время операции, которая в этой когорте исследования произошла в срок до 24 недель с даты регистрации.
|
Частота патологического полного ответа (pCR) представляет собой процент участников, достигших pCR, определяемой как отсутствие признаков опухолевых клеток в операционном образце, включая лимфатические узлы (понижение стадии до патологических T0, N0 после запланированной неоадъювантной терапии).
|
Заболевание оценивают во время операции, которая в этой когорте исследования произошла в срок до 24 недель с даты регистрации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Местная частота рецидивов
Временное ограничение: КТ для наблюдения рекомендуется ежегодно x 3 года с даты операции с дополнительным сканированием по усмотрению лечащего онколога. Средний период наблюдения за этой когортой исследования составлял 4,4 года с момента начала исследования до 7,9 лет.
|
Частота местных рецидивов — это процент участников, у которых возник рецидив в области таза.
|
КТ для наблюдения рекомендуется ежегодно x 3 года с даты операции с дополнительным сканированием по усмотрению лечащего онколога. Средний период наблюдения за этой когортой исследования составлял 4,4 года с момента начала исследования до 7,9 лет.
|
|
Полная скорость резекции
Временное ограничение: Заболевание оценивают во время операции, которая в этой когорте исследования произошла в срок до 24 недель с даты регистрации.
|
Частота полной резекции — это процент участников, у которых хирург удалил все крупные опухоли во время операции.
|
Заболевание оценивают во время операции, которая в этой когорте исследования произошла в срок до 24 недель с даты регистрации.
|
|
Частота отдаленных рецидивов
Временное ограничение: КТ для наблюдения рекомендуется ежегодно x 3 года с даты операции с дополнительным сканированием по усмотрению лечащего онколога. Средний период наблюдения за этой когортой исследования составлял 4,4 года с момента начала исследования до 7,9 лет.
|
Частота отдаленных рецидивов — это процент участников, перенесших рецидив вне таза.
|
КТ для наблюдения рекомендуется ежегодно x 3 года с даты операции с дополнительным сканированием по усмотрению лечащего онколога. Средний период наблюдения за этой когортой исследования составлял 4,4 года с момента начала исследования до 7,9 лет.
|
|
Частота возникновения токсичности 4 степени, связанной с лечением
Временное ограничение: Заболевание оценивают по времени хирургического вмешательства, которое в этой когорте исследования произошло до 24 недель с даты регистрации.
|
Были подсчитаны все нежелательные явления (НЯ) 4-й степени тяжести с атрибуцией лечения «возможно», «вероятно» или «определенно» на основании общих критериев токсичности NCI для нежелательных явлений, версия 3 (CTCAEv3), как указано в формах отчетов о случаях заболевания.
Заболеваемость — это число пациентов, у которых за время наблюдения возникло хотя бы одно связанное с лечением НЯ 4-й степени любого типа.
|
Заболевание оценивают по времени хирургического вмешательства, которое в этой когорте исследования произошло до 24 недель с даты регистрации.
|
|
1-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: Средний период наблюдения за этой когортой исследования составлял 4,4 года с момента начала исследования до 7,9 лет.
|
1-летняя общая выживаемость — это процент участников, оставшихся в живых через 1 год после начала исследования.
|
Средний период наблюдения за этой когортой исследования составлял 4,4 года с момента начала исследования до 7,9 лет.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1-летняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: КТ для наблюдения рекомендуется ежегодно x 3 года с даты операции с дополнительным сканированием по усмотрению лечащего онколога. Средний период наблюдения за этой когортой исследования составлял 4,4 года с момента начала исследования до 7,9 лет.
|
Показатель безрецидивной выживаемости — это процент участников, оставшихся в живых без прогрессирования заболевания.
|
КТ для наблюдения рекомендуется ежегодно x 3 года с даты операции с дополнительным сканированием по усмотрению лечащего онколога. Средний период наблюдения за этой когортой исследования составлял 4,4 года с момента начала исследования до 7,9 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 февраля 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 февраля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 декабря 2018 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Фторурацил
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 07-297
- BMS CA225302
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .