局所進行直腸癌患者に対する術前補助療法としてのセツキシマブ、5-FU、放射線
2018年12月17日 更新者：Jeffrey A. Meyerhardt, MD、Dana-Farber Cancer Institute
局所進行直腸がん患者に対する術前補助療法としてのセツキシマブ、5-FU、放射線の第 II 相研究
直腸がんの標準治療は、直腸がんを切除する手術を受ける前に、放射線療法とともに化学療法薬 5-フルオロウラシル (5-FU) を受けることです。
これは術前化学放射線療法として知られています。
この調査研究の目的は、セツキシマブが 5-FU および放射線療法と併用した場合に術前化学放射線療法の利点を改善するかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
正常細胞および腫瘍細胞に存在する上皮成長因子受容体 (EGFR) は、細胞の成長、分化、増殖、およびプログラムされた細胞死に影響を与えるシグナル伝達経路に関与しています。 EGFR の過剰発現は、結腸直腸癌の予後不良と関連しています。 セツキシマブはEGFRを標的としてブロックし、結腸直腸がんおよび頭頸部がんの治療において安全かつ効果的であることが示されています。
主な仮説は、術前補助療法として標準的な 5-FU および放射線とセツキシマブを併用すると、病理学的完全奏効 (pCR) が過去の割合 (30% 対 10%) と比較して改善するであろうというものです。 25 人の評価可能な参加者のうち 5 人以上が pCR を達成した場合、このレジメンは有望であると考えられます。 真の pCR 率が 30% と 10% の場合、この結果が観察される確率はそれぞれ 0.91 と 0.10 です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Weymouth、Massachusetts、アメリカ
- South Shore Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ
- Vanderbilt Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- S状結腸鏡検査および/または結腸内視鏡検査によって肛門縁から15cm以内で始まる組織学的に確認された直腸の腺癌であり、遠隔転移疾患の証拠はありません。 プロトコール治療を開始する前に、盲腸までの完全な結腸内視鏡検査を受けることが推奨されます。
- 経直腸超音波または直腸内コイルによる病期分類 T3 または T4 またはリンパ節陽性直腸腺癌の臨床病期を確認するための磁気共鳴画像法 (MRI)
- 各施設で選択された方法により、腫瘍は K-ras 野生型である (コドン 12 および 13 を検査)
- パフォーマンス ステータス: Eastern Cooperative Oncology Group パフォーマンス スコア (ECOG PS) が 2 以下
- 18歳以上
- 腹部/骨盤 (コンピューター断層撮影) CT および胸部画像検査では転移性疾患の証拠がない
- プロトコールに概要が記載されている適切な骨髄、腎臓、肝機能
- すべての患者は外科医によって評価され、最終的な手術の候補とみなされます。
- 他の適応症のラインケアのためのクマジンまたはヘパリン管理は許可されています。 国際正規化比（INR）は、クマジンを服用している患者において毎週監視されます。
除外基準:
- この悪性腫瘍に対する事前の治療
- 骨盤放射線療法の既往歴
- 5-FUベースまたはEGFR受容体阻害剤療法の既往歴
- モノクローナル抗体に対するアレルギー反応の既往歴
- コントロールされていない重篤な医学的または精神疾患
- コントロールされていない心臓病の重大な病歴
- 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性は、研究期間中に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- セツキシマブ前後のS状結腸鏡検査および生検に同意したくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：セツキシマブ、5-FU、放射線
セツキシマブ：参加者はまずセツキシマブを初回用量 400 mg/m2 で 120 分間静脈内（IV）投与され、その後毎週 250 mg/m2 で 60 分間注入されます。 セツキシマブは、研究の最初の3週間は単剤として投与され、その後は5-FUおよび放射線と組み合わせて投与されます。 放射線：標準治療として行われる放射線療法は、セツキシマブの3回目の投与後に開始され、総線量は50.4グレイ（Gy）で、約5.5週間にわたって28回に分けて照射されます。 5-FU：参加者は、中心静脈アクセスを介して225 mg/m2/日の5-フルオロウラシル（5-FU）を週7日、放射線照射初日（遅くとも3日間）から放射線照射期間中持続注入されます。治療。 術前補助療法の期間は 9 週間と推定されます。 手術は13～17週目に行われます。 S 状結腸鏡検査は、セツキシマブの 1 回目の投与前および 3 回目の投与後に放射線および/または 5-FU を開始する前に生検のために行われます。 |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
病理学的完全奏効率
時間枠：疾患は手術時に評価され、この研究コホートでは登録日から最大 24 週間までに発生しました。
|
病理学的完全奏効（pCR）率は、リンパ節を含む手術標本に腫瘍細胞の証拠がないことと定義されるpCRを達成した参加者の割合です（計画された術前補助療法後に病理学的T0、N0にダウンステージ化）。
|
疾患は手術時に評価され、この研究コホートでは登録日から最大 24 週間までに発生しました。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
地域再発率
時間枠：サーベイランスのための CT スキャンは、手術日から 1 年 x 3 年ごとに推奨されますが、治療腫瘍医の裁量により追加のスキャンが行われます。この研究コホートの平均追跡期間は、研究開始から4.4年、最長7.9年でした。
|
局所再発率は、骨盤内で再発を経験した参加者の割合です。
|
サーベイランスのための CT スキャンは、手術日から 1 年 x 3 年ごとに推奨されますが、治療腫瘍医の裁量により追加のスキャンが行われます。この研究コホートの平均追跡期間は、研究開始から4.4年、最長7.9年でした。
|
|
完全切除率
時間枠：疾患は手術時に評価され、この研究コホートでは登録日から最大 24 週間までに発生しました。
|
完全切除率は、手術時に外科医によってすべての重大な疾患が切除された参加者の割合です。
|
疾患は手術時に評価され、この研究コホートでは登録日から最大 24 週間までに発生しました。
|
|
遠隔再発率
時間枠：サーベイランスのための CT スキャンは、手術日から 1 年 x 3 年ごとに推奨されますが、治療腫瘍医の裁量により追加のスキャンが行われます。この研究コホートの平均追跡期間は、研究開始から4.4年、最長7.9年でした。
|
遠隔再発率は、骨盤外で再発を経験した参加者の割合です。
|
サーベイランスのための CT スキャンは、手術日から 1 年 x 3 年ごとに推奨されますが、治療腫瘍医の裁量により追加のスキャンが行われます。この研究コホートの平均追跡期間は、研究開始から4.4年、最長7.9年でした。
|
|
グレード 4 の治療関連毒性の発生率
時間枠：疾患は、この研究コホートでは登録日から最大 24 週間までに発生した手術の時間を通じて評価されます。
|
症例報告書で報告された、NCI 有害事象共通毒性基準バージョン 3 (CTCAEv3) に基づいて、おそらく、おそらく、または明確な治療帰属が示されたグレード 4 のすべての有害事象 (AE) がカウントされました。
発生率は、観察期間中にあらゆるタイプの治療に関連したグレード 4 AE を少なくとも 1 回経験した患者の数です。
|
疾患は、この研究コホートでは登録日から最大 24 週間までに発生した手術の時間を通じて評価されます。
|
|
1年全生存率
時間枠：この研究コホートの平均追跡期間は、研究開始から4.4年、最長7.9年でした。
|
1 年全生存率は、研究開始から 1 年後に生存している参加者の割合です。
|
この研究コホートの平均追跡期間は、研究開始から4.4年、最長7.9年でした。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1年無病生存率
時間枠：サーベイランスのための CT スキャンは、手術日から 1 年 x 3 年ごとに推奨されますが、治療腫瘍医の裁量により追加のスキャンが行われます。この研究コホートの平均追跡期間は、研究開始から4.4年、最長7.9年でした。
|
無病生存率は、病気が進行することなく生存している参加者の割合です。
|
サーベイランスのための CT スキャンは、手術日から 1 年 x 3 年ごとに推奨されますが、治療腫瘍医の裁量により追加のスキャンが行われます。この研究コホートの平均追跡期間は、研究開始から4.4年、最長7.9年でした。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年5月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2016年9月1日
試験登録日
最初に提出
2008年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月8日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月17日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
直腸がんの臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ