Cetuximabe, 5-FU e radiação como terapia neoadjuvante para pacientes com câncer retal localmente avançado
17 de dezembro de 2018 atualizado por: Jeffrey A. Meyerhardt, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Estudo de Fase II de Cetuximabe, 5-FU e Radiação como Terapia Neoadjuvante para Pacientes com Câncer Retal Localmente Avançado
O tratamento padrão para o câncer retal é receber o medicamento quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU) com radioterapia antes da cirurgia para remover o câncer retal.
Isso é conhecido como quimiorradioterapia neoadjuvante.
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar se Cetuximab melhora os benefícios da quimiorradioterapia neoadjuvante quando administrado com 5-FU e radioterapia.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) presente em células normais e tumorais está envolvido em vias de sinalização que afetam o crescimento celular, diferenciação, proliferação e morte celular programada. A superexpressão de EGFR tem sido associada a pior prognóstico no câncer colorretal. O cetuximabe tem como alvo e bloqueia o EGFR e demonstrou ser seguro e eficaz no tratamento do câncer colorretal e de cabeça e pescoço.
A hipótese principal é que o cetuximabe em combinação com 5-FU padrão e radiação como terapia neoadjuvante melhoraria a resposta patológica completa (pCR) em comparação com a taxa histórica (30% versus 10%). O regime seria considerado promissor se 5 ou mais dos 25 participantes avaliáveis obtivessem PCR. A probabilidade de observar esse resultado é 0,91 e 0,10 se a taxa de PCR verdadeira for 30% e 10%, respectivamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Weymouth, Massachusetts, Estados Unidos
- South Shore Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Vanderbilt Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma do reto confirmado histologicamente que começa a 15 cm da borda anal conforme determinado por sigmoidoscopia e/ou colonoscopia, sem evidência de doença metastática à distância. Uma colonoscopia completa do ceco é recomendada antes de iniciar a terapia de protocolo.
- Estadiamento com ultrassonografia transretal ou bobina endorretal Ressonância magnética (RM) para confirmar o estágio clínico de adenocarcinoma retal T3 ou T4 ou linfonodo positivo
- O tumor é do tipo selvagem K-ras pelo método de escolha na respectiva instituição (testando os códons 12 e 13)
- Status de desempenho: Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) menor ou igual a 2
- 18 anos de idade ou mais
- Nenhuma evidência de doença metastática por TC abdominal/pélvica (tomografia computadorizada) e imagem do tórax
- Medula óssea adequada, função renal e hepática, conforme descrito no protocolo
- Todos os pacientes serão avaliados por um cirurgião e considerados candidatos à cirurgia definitiva
- O gerenciamento de coumadin ou heparina para tratamento de linha de outras indicações é permitido. A Razão Normalizada Internacional (INR) será monitorada semanalmente em pacientes que tomam coumadina.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio para esta malignidade
- História prévia de radioterapia pélvica
- História prévia de terapia à base de 5-FU ou inibidor do receptor de EGFR
- História prévia de uma reação alérgica a um anticorpo monoclonal
- Doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada
- História significativa de doença cardíaca não controlada
- As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo
- Relutante em concordar com sigmoidoscopia e biópsia pré e pós-cetuximabe
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cetuximabe, 5-FU e Radiação
Cetuximab: Os participantes primeiro recebem cetuximab na dose inicial de 400 mg/m2 por via intravenosa (IV) administrada durante 120 minutos, seguida de infusões semanais de 250 mg/m2 durante 60 minutos. O cetuximab é administrado como agente único durante as primeiras 3 semanas do estudo e depois em combinação com 5-FU e radiação. Radiação: A radioterapia administrada como tratamento padrão é iniciada após a 3ª dose de cetuximabe com uma dose total de 50,4 Gray (Gy) em 28 frações durante aproximadamente 5,5 semanas. 5-FU: Os participantes recebem infusão contínua de 5-Fluorouracil (5-FU) por meio de acesso venoso central a 225 mg/m2/dia, administrados 7 dias por semana, começando no dia 1 da radiação (no máximo 3 dias) e durando a duração da radiação terapia. A duração da terapia neoadjuvante é estimada em 9 semanas. A cirurgia segue na semana 13-17. A sigmoidoscopia é realizada para biópsia antes da 1ª dose e após a 3ª dose de cetuximabe antes do início da radiação e/ou 5-FU. |
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica completa
Prazo: A doença é avaliada no momento da cirurgia que nesta coorte de estudo ocorreu até 24 semanas a partir da data de registro.
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A taxa de resposta patológica completa (pCR) é a porcentagem de participantes que atingem pCR definida como nenhuma evidência de células tumorais na amostra cirúrgica, incluindo os gânglios linfáticos (rebaixamento para T0 patológico, N0 após terapia neoadjuvante planejada).
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A doença é avaliada no momento da cirurgia que nesta coorte de estudo ocorreu até 24 semanas a partir da data de registro.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recorrência local
Prazo: Tomografia computadorizada para vigilância recomendada anualmente x 3 anos a partir da data da cirurgia com varredura adicional a critério do oncologista responsável. O acompanhamento médio para esta coorte de estudo foi de 4,4 anos desde a entrada no estudo, até 7,9 anos.
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A taxa de recorrência local é a porcentagem de participantes que apresentam recorrência na pelve.
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Tomografia computadorizada para vigilância recomendada anualmente x 3 anos a partir da data da cirurgia com varredura adicional a critério do oncologista responsável. O acompanhamento médio para esta coorte de estudo foi de 4,4 anos desde a entrada no estudo, até 7,9 anos.
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Taxa de ressecção completa
Prazo: A doença é avaliada no momento da cirurgia que nesta coorte de estudo ocorreu até 24 semanas a partir da data de registro.
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A taxa de ressecção completa é a porcentagem de participantes com toda a doença macroscópica removida pelo cirurgião no momento da operação.
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A doença é avaliada no momento da cirurgia que nesta coorte de estudo ocorreu até 24 semanas a partir da data de registro.
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Taxa de recorrência distante
Prazo: Tomografia computadorizada para vigilância recomendada anualmente x 3 anos a partir da data da cirurgia com varredura adicional a critério do oncologista responsável. O acompanhamento médio para esta coorte de estudo foi de 4,4 anos desde a entrada no estudo, até 7,9 anos.
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A taxa de recorrência à distância é a porcentagem de participantes que apresentam recorrência fora da pelve.
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Tomografia computadorizada para vigilância recomendada anualmente x 3 anos a partir da data da cirurgia com varredura adicional a critério do oncologista responsável. O acompanhamento médio para esta coorte de estudo foi de 4,4 anos desde a entrada no estudo, até 7,9 anos.
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Incidência de Toxicidade Relacionada ao Tratamento de Grau 4
Prazo: A doença é avaliada através do tempo da cirurgia que nesta coorte de estudo ocorreu até 24 semanas a partir da data de registro.
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Todos os eventos adversos (AE) de grau 4 com atribuição de tratamento de possível, provável ou definitivo com base no Critério Comum de Toxicidade para Eventos Adversos versão 3 (CTCAEv3) do NCI, conforme relatado nos formulários de relato de caso, foram contados.
Incidência é o número de pacientes que apresentaram pelo menos um EA de grau 4 relacionado ao tratamento de qualquer tipo durante o período de observação.
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A doença é avaliada através do tempo da cirurgia que nesta coorte de estudo ocorreu até 24 semanas a partir da data de registro.
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Taxa de sobrevida geral de 1 ano
Prazo: O acompanhamento médio para esta coorte de estudo foi de 4,4 anos desde a entrada no estudo, até 7,9 anos.
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A sobrevida global de 1 ano é a porcentagem de participantes que permanecem vivos 1 ano a partir da entrada no estudo.
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O acompanhamento médio para esta coorte de estudo foi de 4,4 anos desde a entrada no estudo, até 7,9 anos.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida livre de doença em 1 ano
Prazo: Tomografia computadorizada para vigilância recomendada anualmente x 3 anos a partir da data da cirurgia com varredura adicional a critério do oncologista responsável. O acompanhamento médio para esta coorte de estudo foi de 4,4 anos desde a entrada no estudo, até 7,9 anos.
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Taxa de Sobrevivência Livre de Doença é a porcentagem de participantes que permanecem vivos sem progressão da doença.
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Tomografia computadorizada para vigilância recomendada anualmente x 3 anos a partir da data da cirurgia com varredura adicional a critério do oncologista responsável. O acompanhamento médio para esta coorte de estudo foi de 4,4 anos desde a entrada no estudo, até 7,9 anos.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de janeiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de fevereiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
11 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias retais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Fluorouracil
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- 07-297
- BMS CA225302
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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