Antithymocytglobulin, clofarabin og rituximab til behandling af patienter efter en mislykket stamcelletransplantation

Patientinkluderingskriterier:

• Tidspunkt for relevante evalueringer: Under hensyntagen til behovet for hurtig intervention, hvis hvidt blodtal er mindre end 200 på dag +20, bør knoglemarvsaspiration udføres på dag +21. Medmindre der er en stigning i det absolutte neutrofiltal (ANC) til > 500 i de følgende 7 dage, bør knoglemarvsaspiration gentages på dag +28. Hvis det hvide blodtal stadig er mindre end 200, og knoglemarven er acellulær, bør knoglemarv (BM) eller perifer blodstamcelle (PBSC) donor reaktiveres, og tilgængeligheden af ​​navlestrengsblod (CB) enheder vurderes. Hvis BM- eller PBSC-donoren ikke er bekræftet inden for 14 dage efter anmodningen om donationen (typisk anden donation fra samme donor), skal CB-enhed anvendes i stedet.

Primær eller sekundær graftsvigt efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation defineret som et > 50 % tab af donorkimerisme fra tidligere maksimum eller mindre end 25 % donor efter dag +42 med pancytopeni og ingen tegn på tilbagefald. Patienter med en hvilken som helst diagnose, type donor, hæmatopoietisk celletransplantat eller konditioneringsregime bør overvejes til denne undersøgelse.

• primær graftsvigt er defineret som:

  • ANC < 500
  • BM < 10 % ved to lejligheder (dag +21 og dag +28)
  • Donorkimerisme skal ikke overvejes, forudsat at der ikke er tegn på malignitet

• sekundær graftsvigt defineres som < 5 % cellularitet og ANC < 500 i mere end 7 dage til enhver tid efter primær engraftment).

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller abstinenser osv.) i hele behandlingens varighed.
  • Patienter eller deres værge er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke.

Patientudelukkelseskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende udelukker en patient fra studietilmelding:

• Ukontrolleret aktiv infektion defineret som mere end en uge uden respons på passende udvalgte antibiotika
• Bevis på tilbagefald af primær malignitet.
• Gravid eller ammende. Midlerne anvendt i denne undersøgelse kan være teratogene for et foster, og der er ingen information om udskillelse af stoffer i modermælken. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende passende metoder som beskrevet.
• Allergi over for rituximab.
• Bevis for HIV-infektion eller positiv HIV-serologi.
• Autolog restitution defineret som defineret som mere end 90 % PCR-recipientprodukt i den konkurrerende VNTR PCR udført ved gradvist stigende antal hvide blodlegemer.

Inklusionskriterier for donorer:

• Relaterede donorer skal være i alderen 2-75 år og ved godt helbred.
• Opfylder matchkriterier
• Kan og er villig til at gennemgå celleindsamlingsprocedurer (knoglemarvscelleopsamling eller leukaferese)
• Ikke gravid eller ammende.
• HIV-1, HIV-2 negativ; HTLV-1, HTLV-2 negativ, Hepatitis B og C negativ.
• Patienter eller deres værge er i stand til og villige til at give informeret samtykke