Globuline antithymocyte, clofarabine et rituximab dans le traitement des patients après une greffe de cellules souches infructueuse

Critères d'inclusion des patients :

• Calendrier des évaluations pertinentes : Compte tenu de la nécessité d'une intervention rapide, si le nombre de globules blancs est inférieur à 200 au jour +20, une ponction de moelle osseuse doit être effectuée au jour +21. À moins qu'il n'y ait une augmentation du nombre absolu de neutrophiles (ANC) à > 500 dans les 7 jours suivants, l'aspiration de moelle osseuse doit être répétée au jour +28. Si le nombre de globules blancs est toujours inférieur à 200 et que la moelle osseuse est acellulaire, le donneur de moelle osseuse (MO) ou de cellules souches du sang périphérique (PBSC) doit être réactivé et la disponibilité des unités de sang de cordon (CB) doit être évaluée. Si le donneur BM ou PBSC n'est pas confirmé dans les 14 jours suivant la demande de don (généralement un deuxième don du même donneur), l'unité CB doit être utilisée à la place.

Échec primaire ou secondaire du greffon après greffe de cellules souches hématopoïétiques défini comme une perte > 50 % du chimérisme du donneur par rapport au maximum précédent ou moins de 25 % du donneur au-delà du jour +42 avec pancytopénie et aucun signe de rechute. Les patients avec n'importe quel diagnostic, type de donneur, greffe de cellules hématopoïétiques ou régime de conditionnement doivent être pris en compte pour cette étude.

• L'échec primaire du greffon est défini comme suit :

  • NAN < 500
  • BM < 10% à deux reprises (Jour +21 et Jour +28)
  • Le chimérisme du donneur n'a pas besoin d'être pris en compte, à condition qu'il n'y ait aucune preuve de malignité

• l'échec secondaire de la greffe est défini comme une cellularité < 5 % et un ANC < 500 pendant plus de 7 jours à tout moment après la prise de greffe primaire).

  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (diaphragme, pilule contraceptive, injections, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale, implants sous-cutanés ou abstinence, etc.) pendant la durée du traitement.
  • Les patients ou leur tuteur sont capables et désireux de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion des patients :

La présence de l'un des éléments suivants exclut un patient de l'inscription à l'étude :

• Infection active non contrôlée définie comme plus d'une semaine sans réponse aux antibiotiques choisis de manière appropriée
• Preuve de récidive de malignité primaire.
• Enceinte ou allaitante. Les agents utilisés dans cette étude peuvent être tératogènes pour le fœtus et il n'existe aucune information sur l'excrétion des agents dans le lait maternel. Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant l'inscription pour exclure une grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser les méthodes appropriées telles que décrites.
• Allergie au rituximab.
• Preuve d'infection à VIH ou sérologie VIH positive.
• Récupération autologue définie comme définie comme étant supérieure à 90 % du produit PCR du receveur dans la PCR VNTR compétitive effectuée sur une augmentation progressive du nombre de globules blancs.

Critères d'inclusion des donneurs :

• Les donneurs apparentés doivent être âgés de 2 à 75 ans et en bonne santé.
• Répond aux critères de correspondance
• Capable et disposé à subir des procédures de collecte de cellules (collecte de cellules de moelle osseuse ou leucaphérèse)
• Pas enceinte ou allaitante.
• VIH-1, VIH-2 négatif ; HTLV-1, HTLV-2 négatif, Hépatite B et C négatif.
• Les patients ou leur tuteur sont capables et désireux de fournir un consentement éclairé