Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antithymocytární globulin, klofarabin a rituximab v léčbě pacientů po neúspěšné transplantaci kmenových buněk

3. prosince 2017 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kondicionování pro selhání štěpu po transplantaci hematopoetických kmenových buněk

ZDŮVODNĚNÍ: Antithymocytární globulin, klofarabin a rituximab mohou zabránit imunitnímu systému pacienta v odmítnutí kmenových buněk dárce, pokud se přesně neshodují s pacientovou krví. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (účinek štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání antithymocytárního globulinu před transplantací a cyklosporinu a mykofenolát mofetilu před a po transplantaci může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání antithymocytárního globulinu spolu s klofarabinem a rituximabem při léčbě pacientů po neúspěšné transplantaci kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit míru trvalého přihojení dárce po 42 dnech a přežití po 100 dnech po transplantaci u pacientů léčených anti-thymocytárním globulinem, klofarabinem a rituximabem.

Sekundární

  • Stanovit výskyt mortality související s léčbou 100. den po transplantaci.
  • Stanovit výskyt obnovy neutrofilů 42. den po transplantaci.
  • Stanovení přežití v den 100 a 1 rok po transplantaci.
  • Stanovit podíl pacientů s chimérismem 28. den po transplantaci.
  • Stanovit výskyt a závažnost stupně II-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli 100. den po transplantaci.

OBRYS:

  • Kondicionační režim: Pacienti dostávají rituximab intravenózně (IV) v den -7, anti-thymocytární globulin IV po dobu 4-6 hodin ve dnech -6 až -4 a klofarabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech -4 až -2.
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT): Pacienti podstupují HSCT v den 0. Pacienti mohou obdržet pupečníkovou krev, kmenové buňky z periferní krve nebo kostní dřeň od nepříbuzných nebo příbuzných dárců.
  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti dostávají perorálně cyklosporin dvakrát denně nebo cyklosporin IV každých 8 hodin počínaje dnem -3 a pokračují 100 nebo 180 dnů po transplantaci s následným snižováním dávky; mykofenolát mofetil IV každých 8 hodin počínaje dnem -3 a pokračovat po dobu 30 dnů (nebo 7 dnů po přihojení bez známek GVHD); a filgrastim (G-CSF) IV jednou denně počínaje dnem 1 a pokračovat až do obnovení krevního obrazu.

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni ve dnech 100, 180 a 360.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení pacienta:

  • Načasování příslušných hodnocení: S přihlédnutím k potřebě rychlého zásahu, pokud je počet bílých krvinek nižší než 200 v den +20, je třeba provést aspiraci kostní dřeně v den +21. Pokud během následujících 7 dnů nedojde ke zvýšení absolutního počtu neutrofilů (ANC) na > 500, je třeba aspiraci kostní dřeně zopakovat v den +28. Pokud je počet bílých krvinek stále nižší než 200 a kostní dřeň je acelulární, měl by být dárce kostní dřeně (BM) nebo kmenových buněk periferní krve (PBSC) reaktivován a měla by se posoudit dostupnost jednotek pupečníkové krve (CB). Pokud není dárce BM nebo PBSC potvrzen do 14 dnů od žádosti o darování (typicky druhý odběr od stejného dárce), měla by být místo toho použita jednotka CB.

Primární nebo sekundární selhání štěpu po transplantaci hematopoetických kmenových buněk definované jako > 50% ztráta dárcovského chimérismu z předchozího maxima nebo méně než 25% dárce po dni +42 s pancytopenií a bez známek relapsu. Pro tuto studii by měli být zváženi pacienti s jakoukoli diagnózou, typem dárce, štěpem hematopoetických buněk nebo přípravným režimem.

  • primární selhání štěpu je definováno jako:

    • ANC < 500
    • BM < 10 % při dvou příležitostech (den +21 a den +28)
    • Dárcovský chimérismus není třeba brát v úvahu za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz malignity

  • sekundární selhání štěpu je definováno jako < 5 % celularity a ANC < 500 po dobu delší než 7 dní kdykoli po primárním přihojení).

    • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.) po dobu léčby.
    • Pacienti nebo jejich opatrovníci jsou schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení pacienta:

Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vylučuje pacienta ze zařazení do studie:

  • Nekontrolovaná aktivní infekce definovaná jako více než jeden týden bez odpovědi na vhodně zvolená antibiotika
  • Průkaz recidivy primární malignity.
  • Těhotné nebo kojící. Látky použité v této studii mohou být teratogenní pro plod a neexistují žádné informace o vylučování látek do mateřského mléka. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství. Ženy v plodném věku musí používat vhodné metody, jak je popsáno.
  • Alergie na rituximab.
  • Důkaz infekce HIV nebo pozitivní sérologie HIV.
  • Autologní výtěžek definovaný jako více než 90 % recipientního PCR produktu v kompetitivní VNTR PCR prováděné na postupně se zvyšujícím počtu bílých krvinek.

Kritéria pro zařazení dárců:

  • Příbuzní dárci musí být ve věku 2–75 let a v dobrém zdravotním stavu.
  • Splňuje kritéria shody
  • Schopný a ochotný podstoupit postupy odběru buněk (odběr buněk kostní dřeně nebo leukaferéza)
  • Není těhotná ani kojící.
  • HIV-1, HIV-2 negativní; HTLV-1, HTLV-2 negativní, hepatitida B a C negativní.
  • Pacienti nebo jejich opatrovníci jsou schopni a ochotni poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Příprava na selhání štěpu
Primární nebo sekundární selhání štěpu po transplantaci hematopoetických kmenových buněk definované jako > 50% ztráta dříve nejlepšího dárcovského chimérismu nebo méně než 25% dárcovského chimérismu po dni +42 s pancytopenií a bez známek relapsu. Pro tuto studii by měli být zváženi pacienti s jakoukoli diagnózou, typem dárce, štěpem hematopoetických buněk nebo přípravným režimem. Pacienti dostávají anti-thymocytární globulin, rituximab a klofarabin.
Biologický: anti-thymocytární globulin
podávejte 3 mg/kg intravenózně (IV) po dobu 4 hodin ve dnech -6, -5 a -4.
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin®
Biologický: rituximab
podáno 375 mg/m^2 intravenózně (IV) v 1 mg/ml normálního fyziologického roztoku v den -7.
Ostatní jména:
  • Rituxan(R)
Lék: klofarabin
podáno 30 mg/m^2 intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny ve dnech -4, -3 a -2.
Ostatní jména:
  • CLOLAR™
Postup: transplantace kmenových buněk
podávané v den 0 podle institucionálních směrnic.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra trvalého přihojení dárců
Časové okno: 42. den po transplantaci
Míra trvalého přihojení dárce je definována jako procento pacientů s absolutním počtem neutrofilů (ANC) 500 nebo více bez následné rejekce štěpu.
42. den po transplantaci
Přežití 100 dní po transplantaci
Časové okno: 100. den po transplantaci
Procento pacientů naživu od začátku studie do 100. dne po transplantaci
100. den po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt související s léčbou
Časové okno: 100. den po transplantaci
Procento pacientů, kteří zemřeli, souviselo s léčbou v této studii.
100. den po transplantaci
Čas do primárního přihojení neutrofilů
Časové okno: 42. den po transplantaci
Doba do přihojení primárních neutrofilů je definována jako procento pacientů s absolutním počtem neutrofilů (ANC) 500 nebo více neutrofilů v kubickém milimetru krve.
42. den po transplantaci
Přežití
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
Procento pacientů naživu od začátku studie do jednoho roku po transplantaci
Jeden rok po transplantaci
Chimérismus
Časové okno: 28. den po transplantaci
Výskyt geneticky odlišných typů buněk v jediném organismu
28. den po transplantaci
Akutní onemocnění štěpu proti hostiteli
Časové okno: Den 30-100
Procento pacientů s akutním onemocněním graft-vs-host – proces, kdy T-buňky přítomné v kostní dřeni dárce v době transplantace identifikují transplantovaného pacienta jako „nevlastního“ a napadají pacientovu kůži, játra, žaludek a /nebo střeva.
Den 30-100

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jakub Tolar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

18. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2007LS072
  • UMN-MT2007-07 (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0707M11845 (Jiný identifikátor: IRB, University of Minnesota)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit