Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антитимоцитарный глобулин, клофарабин и ритуксимаб в лечении пациентов после неудачной трансплантации стволовых клеток

3 декабря 2017 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Подготовка к отторжению трансплантата после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

ОБОСНОВАНИЕ: Антитимоцитарный глобулин, клофарабин и ритуксимаб могут остановить отторжение иммунной системой пациента донорских стволовых клеток, если они не полностью соответствуют крови пациента. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунные клетки пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект трансплантата против опухоли). Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение антитимоцитарного глобулина перед трансплантацией и циклоспорина и мофетила микофенолата до и после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно введение антитимоцитарного глобулина вместе с клофарабином и ритуксимабом при лечении пациентов после неудачной трансплантации стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить частоту устойчивого приживления донорского трансплантата через 42 дня и выживаемость через 100 дней после трансплантации у пациентов, получавших антитимоцитарный глобулин, клофарабин и ритуксимаб.

Среднее

  • Определить частоту смертности, связанной с лечением, на 100-й день после трансплантации.
  • Определить частоту восстановления нейтрофилов к 42 дню после трансплантации.
  • Для определения выживаемости на 100-й день и через 1 год после трансплантации.
  • Определить долю больных с химеризмом на 28-е сутки после трансплантации.
  • Определить частоту и тяжесть острой реакции «трансплантат против хозяина» II-IV степени на 100-й день после трансплантации.

КОНТУР:

  • Режим кондиционирования: пациенты получают ритуксимаб внутривенно (в/в) в день -7, антитимоцитарный глобулин в/в в течение 4-6 часов в дни с -6 до -4 и клофарабин в/в в течение 1 часа в дни с -4 до -2.
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): Пациенты проходят ТГСК в день 0. Пациенты могут получить пуповинную кровь, стволовые клетки периферической крови или костный мозг от неродственных или родственных доноров.
  • Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ): пациенты получают пероральный циклоспорин два раза в день или циклоспорин внутривенно каждые 8 ​​часов, начиная с дня -3 и продолжая в течение 100 или 180 дней после трансплантации с последующим снижением дозы; микофенолата мофетил внутривенно каждые 8 ​​часов, начиная с -3 дня и продолжая в течение 30 дней (или 7 дней после приживления трансплантата без признаков РТПХ); и филграстим (Г-КСФ) внутривенно один раз в день, начиная с 1-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдались в дни 100, 180 и 360.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения пациентов:

  • Сроки соответствующих оценок: принимая во внимание необходимость быстрого вмешательства, если количество лейкоцитов менее 200 на +20 день, аспирацию костного мозга следует выполнить на +21 день. Если в течение следующих 7 дней не произойдет увеличения абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) до > 500, аспирацию костного мозга следует повторить на +28 день. Если количество лейкоцитов по-прежнему меньше 200, а костный мозг бесклеточный, следует повторно активировать костный мозг (BM) или донорские стволовые клетки периферической крови (PBSC) и оценить наличие единиц пуповинной крови (CB). Если донор BM или PBSC не подтвержден в течение 14 дней после запроса на донорство (как правило, вторая донация от того же донора), вместо него следует использовать единицу CB.

Первичная или вторичная недостаточность трансплантата после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток определяется как > 50% потеря донорского химеризма по сравнению с предыдущим максимумом или менее 25% донорского химеризма после +42 дня с панцитопенией и отсутствием признаков рецидива. Пациенты с любым диагнозом, типом донора, трансплантатом гемопоэтических клеток или режимом кондиционирования должны быть рассмотрены для участия в этом исследовании.

  • первичная недостаточность трансплантата определяется как:

    • АНК < 500
    • BM < 10% в двух случаях (День +21 и День +28)
    • Донорский химеризм можно не рассматривать, если нет признаков злокачественности.

  • вторичная недостаточность трансплантата определяется как клеточность < 5% и АЧН < 500 в течение более 7 дней в любое время после первичного приживления).

    • Женщины детородного возраста должны согласиться на использование адекватной контрацепции (диафрагмы, противозачаточных таблеток, инъекций, внутриматочной спирали [ВМС], хирургической стерилизации, подкожных имплантатов или воздержания и т. д.) на время лечения.
    • Пациенты или их опекун могут и желают дать письменное информированное согласие.

Критерии исключения пациентов:

Наличие любого из следующих признаков исключает пациента из участия в исследовании:

  • Неконтролируемая активная инфекция, определяемая как отсутствие ответа на правильно подобранные антибиотики в течение более одной недели.
  • Признаки рецидива первичного злокачественного новообразования.
  • Беременные или кормящие. Агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное воздействие на плод, и нет информации о выделении агентов в грудное молоко. Все женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность. Женщины детородного возраста должны использовать соответствующие описанные методы.
  • Аллергия на ритуксимаб.
  • Доказательства ВИЧ-инфекции или положительная серология ВИЧ.
  • Аутологичное восстановление определяется как более 90% продукта ПЦР реципиента в конкурентной ПЦР VNTR, проводимой при постепенном увеличении количества лейкоцитов.

Критерии включения доноров:

  • Родственные доноры должны быть в возрасте от 2 до 75 лет и иметь хорошее здоровье.
  • Соответствует критериям соответствия
  • Способность и желание пройти процедуры сбора клеток (сбор клеток костного мозга или лейкаферез)
  • Не беременна и не кормит грудью.
  • ВИЧ-1, ВИЧ-2 отрицательный; HTLV-1, HTLV-2 отрицательный, гепатит B и C отрицательный.
  • Пациенты или их опекун могут и желают дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Подготовка к отторжению трансплантата
Первичная или вторичная недостаточность трансплантата после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток определяется как > 50% потеря ранее лучшего донорского химеризма или менее 25% донорского химеризма после +42 дня с панцитопенией и отсутствием признаков рецидива. Пациенты с любым диагнозом, типом донора, трансплантатом гемопоэтических клеток или режимом кондиционирования должны быть рассмотрены для участия в этом исследовании. Пациенты получают антитимоцитарный глобулин, ритуксимаб и клофарабин.
Биологический: антитимоцитарный глобулин
вводят 3 мг/кг внутривенно (в/в) в течение 4 часов в дни -6, -5 и -4.
Другие имена:
  • Тимоглобулин®
Биологический: ритуксимаб
вводят 375 мг/м^2 внутривенно (в/в) в 1 мг/мл физиологического раствора на -7 день.
Другие имена:
  • Ритуксан (R)
Лекарство: клофарабин
вводят 30 мг/м^2 внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни -4, -3 и -2.
Другие имена:
  • КЛОЛАР™
Процедура: трансплантация стволовых клеток
вводят в день 0 в соответствии с институциональными рекомендациями.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость устойчивого донорского приживления
Временное ограничение: 42 день после трансплантации
Уровень устойчивого приживления донорского трансплантата определяется как процент участников с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) 500 или более без последующего отторжения трансплантата.
42 день после трансплантации
Выживаемость через 100 дней после трансплантации
Временное ограничение: 100-й день после трансплантации
Процент пациентов, живущих с начала исследования до 100-го дня после трансплантации
100-й день после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смерть, связанная с лечением
Временное ограничение: 100-й день после трансплантации
Процент пациентов, которые умерли в связи с лечением в этом исследовании.
100-й день после трансплантации
Время до первичного приживления нейтрофилов
Временное ограничение: 42 день после трансплантации
Время до первичного приживления нейтрофилов определяется как процент пациентов с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) 500 или более нейтрофилов в кубическом миллиметре крови.
42 день после трансплантации
Выживание
Временное ограничение: Через год после трансплантации
Процент пациентов, живущих с начала исследования до одного года после трансплантации
Через год после трансплантации
Химеризм
Временное ограничение: 28 день после трансплантации
Возникновение генетически различных типов клеток в одном организме
28 день после трансплантации
Острая болезнь «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: День 30-100
Процент пациентов с острой реакцией «трансплантат против хозяина» — процесс, при котором Т-клетки, присутствующие в костном мозге донора во время трансплантации, идентифицируют пациента после трансплантации как «чужого» и атакуют его кожу, печень, желудок и /или кишечник.
День 30-100

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: Jakub Tolar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2007LS072
  • UMN-MT2007-07 (Другой идентификатор: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0707M11845 (Другой идентификатор: IRB, University of Minnesota)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться