Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antitymocyttglobulin, klofarabin og rituximab i behandling av pasienter etter en mislykket stamcelletransplantasjon

3. desember 2017 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Betingelse for graftsvikt etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon

BAKGRUNN: Antitymocyttglobulin, clofarabin og rituximab kan stoppe pasientens immunsystem fra å avstøte donorens stamceller når de ikke nøyaktig samsvarer med pasientens blod. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi antitymocyttglobulin før transplantasjon og ciklosporin og mykofenolatmofetil før og etter transplantasjon kan forhindre at dette skjer.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi antitymocyttglobulin sammen med clofarabin og rituximab fungerer i behandling av pasienter etter en mislykket stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme frekvensen av vedvarende donorengraftment 42 dager og overlevelse 100 dager etter transplantasjon hos pasienter behandlet med anti-tymocyttglobulin, clofarabin og rituximab.

Sekundær

  • For å bestemme forekomst av behandlingsrelatert dødelighet på dag 100 etter transplantasjon.
  • For å bestemme forekomsten av nøytrofilgjenoppretting på dag 42 etter transplantasjon.
  • For å bestemme overlevelse på dag 100 og 1 år etter transplantasjon.
  • For å bestemme andelen pasienter med kimerisme på dag 28 etter transplantasjon.
  • For å bestemme forekomst og alvorlighetsgrad av grad II-IV akutt graft-vs-vert-sykdom på dag 100 etter transplantasjon.

OVERSIKT:

  • Kondisjonsregime: Pasienter får rituximab intravenøst ​​(IV) på dag -7, anti-tymocytt globulin IV over 4-6 timer på dag -6 til -4, og clofarabin IV over 1 time på dag -4 til -2.
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT): Pasienter gjennomgår HSCT på dag 0. Pasienter kan motta navlestrengsblod, perifere blodstamceller eller benmarg fra ubeslektede eller beslektede givere.
  • Graft-vs-host disease (GVHD) profylakse: Pasienter får oral ciklosporin to ganger daglig eller ciklosporin IV hver 8. time fra dag -3 og fortsetter i 100 eller 180 dager etter transplantasjon etterfulgt av en nedtrapping; mykofenolatmofetil IV hver 8. time begynner på dag -3 og fortsetter i 30 dager (eller 7 dager etter engraftment uten tegn på GVHD); og filgrastim (G-CSF) IV én gang daglig fra dag 1 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet.

Etter fullført studieterapi følges pasientene på dag 100, 180 og 360.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Pasientinkluderingskriterier:

  • Tidspunkt for relevante evalueringer: Tatt i betraktning behovet for rask intervensjon, dersom hvitt blodtelling er mindre enn 200 på dag +20, bør benmargsaspirasjon utføres på dag +21. Med mindre det er en økning i absolutt nøytrofiltall (ANC) til > 500 i løpet av de påfølgende 7 dagene, bør benmargsaspirasjon gjentas på dag +28. Hvis det hvite blodtallet fortsatt er mindre enn 200 og benmargen er acellulær, bør benmarg (BM) eller perifert blodstamcelle (PBSC) donor reaktiveres og tilgjengeligheten av navlestrengsblod (CB) enheter vurderes. Hvis BM- eller PBSC-donoren ikke er bekreftet innen 14 dager etter forespørselen om donasjonen (vanligvis andre donasjon fra samme giver), bør CB-enhet brukes i stedet.

Primær eller sekundær graftsvikt etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon definert som et > 50 % tap av donorkimerisme fra tidligere maksimum eller mindre enn 25 % donor utover dag +42 med pancytopeni og ingen tegn på tilbakefall. Pasienter med en hvilken som helst diagnose, type donor, hematopoietisk celletransplantasjon eller kondisjoneringsregime bør vurderes for denne studien.

  • primær graftsvikt er definert som:

    • ANC < 500
    • BM < 10 % ved to anledninger (dag +21 og dag +28)
    • Donorkimerisme trenger ikke vurderes, forutsatt at det ikke er tegn på malignitet

  • sekundær graftsvikt er definert som < 5 % cellularitet og ANC < 500 i mer enn 7 dager når som helst etter primær engraftment).

    • Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (diafragma, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater, eller abstinens osv.) under behandlingens varighet.
    • Pasienter eller deres foresatte er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke.

Pasientekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende utelukker en pasient fra studieregistrering:

  • Ukontrollert aktiv infeksjon definert som mer enn én uke uten respons på riktig utvalgte antibiotika
  • Bevis på tilbakefall av primær malignitet.
  • Gravid eller ammende. Midlene som brukes i denne studien kan være teratogene for et foster, og det er ingen informasjon om utskillelse av midlene i morsmelk. Alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet. Kvinner i fertil alder må bruke hensiktsmessige metoder som beskrevet.
  • Allergi mot rituximab.
  • Bevis på HIV-infeksjon eller positiv HIV-serologi.
  • Autolog utvinning definert som definert som mer enn 90 % mottaker-PCR-produkt i den konkurrerende VNTR-PCR utført ved gradvis økende antall hvite blodlegemer.

Inkluderingskriterier for givere:

  • Beslektede givere må være 2-75 år gamle og ved god helse.
  • Oppfyller matchkriterier
  • Evne og villige til å gjennomgå celleinnsamlingsprosedyrer (beinmargscelleinnsamling eller leukaferese)
  • Ikke gravid eller ammende.
  • HIV-1, HIV-2 negativ; HTLV-1, HTLV-2 negativ, hepatitt B og C negativ.
  • Pasienter eller deres foresatte er i stand til og villige til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Betingelse for graftsvikt
Primær eller sekundær graftsvikt etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon definert som > 50 % tap av tidligere beste donorkimerisme eller mindre enn 25 % donorkimerisme utover dag +42 med pancytopeni og ingen tegn på tilbakefall. Pasienter med en hvilken som helst diagnose, type donor, hematopoietisk celletransplantasjon eller kondisjoneringsregime bør vurderes for denne studien. Pasienter får anti-tymocytt globulin, rituximab og clofarabin.
Biologisk: anti-tymocyttglobulin
gi 3 mg/kg intravenøst ​​(IV) over 4 timer på dag -6, -5 og -4.
Andre navn:
  • Thymoglobulin®
Biologisk: rituximab
administrert 375 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) i 1 mg/mL normalt saltvann på dag -7.
Andre navn:
  • Rituxan(R)
Legemiddel: klofarabin
administrert 30 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag -4, -3 og -2.
Andre navn:
  • CLOLAR™
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon
administrert på dag 0 i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for vedvarende donorengraftment
Tidsramme: Dag 42 etter transplantasjon
Rate of Sustained Donor Engraftment er definert som prosentandelen av pasienter med et absolutt nøytrofiltall (ANC) på 500 eller mer uten en påfølgende graftavvisning.
Dag 42 etter transplantasjon
Overlevelse 100 dager etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon
Prosent av pasienter i live fra begynnelsen av studien til dag 100 etter transplantasjon
Dag 100 etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelatert død
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon
Prosent av pasientene som døde, var relatert til behandlingen i denne studien.
Dag 100 etter transplantasjon
Tid for primær nøytrofilengraftment
Tidsramme: Dag 42 etter transplantasjon
Tid til primær nøytrofilegraftment er definert som prosentandelen av pasienter med et absolutt nøytrofiltall (ANC) på 500 eller flere nøytrofiler i en kubikkmillimeter blod.
Dag 42 etter transplantasjon
Overlevelse
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
Prosent av pasienter i live fra studiestart til ett år etter transplantasjon
Ett år etter transplantasjon
Chimerisme
Tidsramme: Dag 28 etter transplantasjon
Forekomst av genetisk distinkte celletyper i en enkelt organisme
Dag 28 etter transplantasjon
Akutt graft-vs-vert-sykdom
Tidsramme: Dag 30-100
Prosent av pasienter med akutt graft-vs-host-sykdom - en prosess der T-celler som er tilstede i donorens benmarg på tidspunktet for transplantasjonen identifiserer transplantasjonspasienten som "ikke-selv" og angriper pasientens hud, lever, mage og /eller tarmer.
Dag 30-100

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jakub Tolar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

18. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2007LS072
  • UMN-MT2007-07 (Annen identifikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0707M11845 (Annen identifikator: IRB, University of Minnesota)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere