Antithymozyten-Globulin, Clofarabin und Rituximab bei der Behandlung von Patienten nach einer erfolglosen Stammzelltransplantation

Patienteneinschlusskriterien:

• Zeitpunkt relevanter Untersuchungen: Unter Berücksichtigung der Notwendigkeit eines schnellen Eingreifens sollte bei einem Leukozytenwert von weniger als 200 am Tag +20 eine Knochenmarkpunktion am Tag +21 durchgeführt werden. Sofern die absolute Neutrophilenzahl (ANC) in den folgenden 7 Tagen nicht auf > 500 ansteigt, sollte die Knochenmarkpunktion am Tag +28 wiederholt werden. Wenn die Zahl der weißen Blutkörperchen immer noch unter 200 liegt und das Knochenmark azellulär ist, sollte der Spender von Knochenmark (BM) oder peripheren Blutstammzellen (PBSC) reaktiviert und die Verfügbarkeit von Einheiten aus Nabelschnurblut (CB) geprüft werden. Wenn der BM- oder PBSC-Spender nicht innerhalb von 14 Tagen nach der Spendeanfrage bestätigt wird (normalerweise zweite Spende desselben Spenders), sollte stattdessen die CB-Einheit verwendet werden.

Primäres oder sekundäres Transplantatversagen nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation, definiert als > 50 % Verlust des Spender-Chimärismus vom vorherigen Maximum oder weniger als 25 % Spender über Tag +42 hinaus mit Panzytopenie und ohne Anzeichen eines Rückfalls. Patienten mit jeglicher Diagnose, Spenderart, hämatopoetischem Zelltransplantat oder Konditionierung sollten für diese Studie in Betracht gezogen werden.

• Primäres Transplantatversagen ist definiert als:

  • ANC < 500
  • BM < 10 % bei zwei Gelegenheiten (Tag +21 und Tag +28)
  • Spenderchimärismus muss nicht in Betracht gezogen werden, sofern kein Hinweis auf Malignität vorliegt

• sekundäres Transplantatversagen ist definiert als < 5 % Zellularität und ANC < 500 für mehr als 7 Tage zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der primären Transplantation).

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung eine angemessene Verhütung (Diaphragma, Antibabypille, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.) anzuwenden.
  • Patienten oder ihr Vormund sind in der Lage und willens, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien für Patienten:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt einen Patienten von der Studienteilnahme aus:

• Unkontrollierte aktive Infektion, definiert als mehr als eine Woche ohne Reaktion auf entsprechend ausgewählte Antibiotika
• Nachweis eines Wiederauftretens der primären Malignität.
• Schwanger oder stillend. Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe können für einen Fötus teratogen sein, und es liegen keine Informationen über die Ausscheidung von Wirkstoffen in die Muttermilch vor. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einem Bluttest oder einer Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen geeignete Methoden wie beschrieben anwenden.
• Allergie gegen Rituximab.
• Nachweis einer HIV-Infektion oder positive HIV-Serologie.
• Autologe Erholung definiert als definiert als mehr als 90 % des Empfänger-PCR-Produkts in der kompetitiven VNTR-PCR, die bei allmählich steigender Leukozytenzahl durchgeführt wird.

Einschlusskriterien für Spender:

• Verwandte Spender müssen zwischen 2 und 75 Jahre alt und bei guter Gesundheit sein.
• Erfüllt die Übereinstimmungskriterien
• Fähigkeit und Bereitschaft, sich Zellentnahmeverfahren (Knochenmarkzellentnahme oder Leukapherese) zu unterziehen
• Nicht schwanger oder stillend.
• HIV-1, HIV-2 negativ; HTLV-1, HTLV-2 negativ, Hepatitis B und C negativ.
• Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten sind in der Lage und willens, eine informierte Einwilligung zu erteilen