Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Globulina antytymocytowa, klofarabina i rytuksymab w leczeniu pacjentów po nieudanym przeszczepie komórek macierzystych

3 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kondycjonowanie do niepowodzenia przeszczepu po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych

UZASADNIENIE: Globulina antytymocytarna, klofarabina i rytuksymab mogą powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy, jeśli nie odpowiadają one dokładnie krwi pacjenta. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie globuliny antytymocytarnej przed przeszczepem oraz cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu przed i po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania globuliny antytymocytarnej razem z klofarabiną i rytuksymabem w leczeniu pacjentów po nieudanym przeszczepie komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie wskaźnika trwałego wszczepienia dawcy po 42 dniach i przeżycia po 100 dniach od przeszczepu u pacjentów leczonych globuliną antytymocytarną, klofarabiną i rytuksymabem.

Wtórny

  • Określenie częstości śmiertelności związanej z leczeniem w 100 dniu po przeszczepie.
  • Aby określić częstość odzyskiwania neutrofilów do 42 dnia po przeszczepie.
  • Aby określić przeżycie w dniu 100 i 1 rok po przeszczepie.
  • Określenie odsetka pacjentów z chimeryzmem w 28 dniu po przeszczepie.
  • Określenie częstości występowania i ciężkości ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV do 100 dnia po przeszczepie.

ZARYS:

  • Schemat kondycjonowania: Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie (IV) w dniu -7, globulinę antytymocytarną IV przez 4-6 godzin w dniach -6 do -4 i klofarabinę IV w ciągu 1 godziny w dniach -4 do -2.
  • Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT): Pacjenci przechodzą HSCT w dniu 0. Pacjenci mogą otrzymać krew pępowinową, komórki macierzyste krwi obwodowej lub szpik kostny od niespokrewnionych lub spokrewnionych dawców.
  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD): Pacjenci otrzymują doustną cyklosporynę dwa razy dziennie lub cyklosporynę dożylnie co 8 godzin, począwszy od dnia -3 i kontynuując przez 100 lub 180 dni po przeszczepie, po czym następuje stopniowe zmniejszanie dawki; mykofenolan mofetylu dożylnie co 8 godzin, począwszy od dnia -3 i kontynuując przez 30 dni (lub 7 dni po wszczepieniu bez objawów GVHD); i filgrastym (G-CSF) dożylnie raz dziennie, począwszy od dnia 1. i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani w dniach 100, 180 i 360.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia pacjentów:

  • Termin odpowiednich ocen: Biorąc pod uwagę konieczność szybkiej interwencji, jeśli liczba białych krwinek jest mniejsza niż 200 w dniu +20, należy wykonać aspirat szpiku kostnego w dniu +21. Jeśli w ciągu następnych 7 dni nie nastąpi wzrost bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) > 500, aspirat szpiku kostnego należy powtórzyć w dniu +28. Jeśli liczba białych krwinek jest nadal mniejsza niż 200, a szpik kostny jest bezkomórkowy, należy reaktywować dawcę szpiku kostnego (BM) lub komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) i ocenić dostępność jednostek krwi pępowinowej (CB). Jeśli dawca BM lub PBSC nie zostanie potwierdzony w ciągu 14 dni od złożenia wniosku o darowiznę (zwykle druga donacja od tego samego dawcy), zamiast tego należy użyć jednostki CB.

Pierwotne lub wtórne niepowodzenie przeszczepu po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych definiowane jako > 50% utrata chimeryzmu dawcy w stosunku do poprzedniego maksimum lub mniej niż 25% dawcy po dniu +42 z pancytopenią i bez oznak nawrotu. Pacjenci z jakąkolwiek diagnozą, typem dawcy, przeszczepem komórek krwiotwórczych lub schematem kondycjonowania powinni być brani pod uwagę w tym badaniu.

  • pierwotne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako:

    • ANC < 500
    • BM < 10% w dwóch przypadkach (dzień +21 i dzień +28)
    • Nie należy brać pod uwagę chimeryzmu dawcy, pod warunkiem, że nie ma dowodów na złośliwość

  • wtórne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako < 5% komórkowości i ANC < 500 przez ponad 7 dni w dowolnym czasie po pierwotnym wszczepieniu).

    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne lub abstynencja itp.) przez cały okres leczenia.
    • Pacjenci lub ich opiekunowie mogą i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia pacjenta:

Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wyklucza pacjenta z udziału w badaniu:

  • Niekontrolowana aktywna infekcja zdefiniowana jako trwająca ponad tydzień bez odpowiedzi na odpowiednio dobrane antybiotyki
  • Dowody nawrotu pierwotnego nowotworu złośliwego.
  • Ciąża lub karmienie piersią. Środki stosowane w tym badaniu mogą działać teratogennie na płód i nie ma informacji na temat przenikania środków do mleka matki. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie opisane metody.
  • Alergia na rytuksymab.
  • Dowody na zakażenie wirusem HIV lub pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV.
  • Odzysk autologiczny zdefiniowany jako ponad 90% produktu PCR biorcy w konkurencyjnym VNTR PCR przeprowadzonym na stopniowo rosnącej liczbie białych krwinek.

Kryteria włączenia dawców:

  • Pokrewni dawcy muszą mieć od 2 do 75 lat i być w dobrym stanie zdrowia.
  • Spełnia kryteria dopasowania
  • Zdolność i chęć poddania się procedurom pobierania komórek (pobieranie komórek szpiku kostnego lub leukafereza)
  • Nie w ciąży ani w okresie laktacji.
  • HIV-1, HIV-2 ujemny; HTLV-1, HTLV-2 ujemny, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C ujemny.
  • Pacjenci lub ich opiekunowie są w stanie i chcą wyrazić świadomą zgodę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Warunkowanie niepowodzenia przeszczepu
Pierwotne lub wtórne niepowodzenie przeszczepu po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych definiowane jako > 50% utrata wcześniej najlepszego chimeryzmu dawcy lub mniej niż 25% chimeryzmu dawcy po dniu +42 z pancytopenią i brakiem oznak nawrotu. Pacjenci z jakąkolwiek diagnozą, typem dawcy, przeszczepem komórek krwiotwórczych lub schematem kondycjonowania powinni być brani pod uwagę w tym badaniu. Pacjenci otrzymują globulinę antytymocytarną, rytuksymab i klofarabinę.
Biologiczny: globulina antytymocytarna
podawać 3 mg/kg dożylnie (IV) przez 4 godziny w dniach -6, -5 i -4.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina®
Biologiczny: rytuksymab
podawano 375 mg/m^2 dożylnie (IV) w 1 mg/ml normalnej soli fizjologicznej w dniu -7.
Inne nazwy:
  • Rytuksany(R)
Lek: klofarabina
podawano 30 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach -4, -3 i -2.
Inne nazwy:
  • CLOLAR™
Procedura: przeszczep komórek macierzystych
podane w dniu 0 zgodnie z wytycznymi instytucji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik trwałego wszczepienia dawcy
Ramy czasowe: 42 dzień po transplantacji
Wskaźnik trwałego wszczepienia dawcy definiuje się jako odsetek pacjentów z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) 500 lub więcej bez późniejszego odrzucenia przeszczepu.
42 dzień po transplantacji
Przeżycie 100 dni po przeszczepie
Ramy czasowe: 100 dzień po transplantacji
Odsetek pacjentów żyjących od początku badania do 100. dnia po przeszczepie
100 dzień po transplantacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmierć związana z leczeniem
Ramy czasowe: 100 dzień po transplantacji
Odsetek pacjentów, którzy zmarli w związku z leczeniem w tym badaniu.
100 dzień po transplantacji
Czas do pierwotnego wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: 42 dzień po transplantacji
Czas do wszczepienia pierwotnych neutrofili definiuje się jako odsetek pacjentów z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) wynoszącą 500 lub więcej neutrofili w milimetrze sześciennym krwi.
42 dzień po transplantacji
Przetrwanie
Ramy czasowe: Rok po transplantacji
Odsetek pacjentów żyjących od początku badania do roku po transplantacji
Rok po transplantacji
Chimeryzm
Ramy czasowe: 28 dzień po transplantacji
Występowanie genetycznie różnych typów komórek w jednym organizmie
28 dzień po transplantacji
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Dzień 30-100
Odsetek pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi — procesem, w którym limfocyty T obecne w szpiku kostnym dawcy w momencie przeszczepu identyfikują pacjenta po przeszczepie jako „obcego” i atakują jego skórę, wątrobę, żołądek i /lub jelita.
Dzień 30-100

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Jakub Tolar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2007LS072
  • UMN-MT2007-07 (Inny identyfikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0707M11845 (Inny identyfikator: IRB, University of Minnesota)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj