Globulina antitimocitica, clofarabina e rituximab nel trattamento di pazienti dopo un trapianto di cellule staminali non riuscito

Criteri di inclusione del paziente:

• Tempistica delle valutazioni pertinenti: tenendo conto della necessità di un intervento rapido, se la conta dei globuli bianchi è inferiore a 200 al giorno +20, l'aspirato del midollo osseo deve essere eseguito al giorno +21. A meno che non vi sia un aumento della conta assoluta dei neutrofili (ANC) a > 500 nei successivi 7 giorni, l'aspirato midollare deve essere ripetuto il giorno +28. Se la conta dei globuli bianchi è ancora inferiore a 200 e il midollo osseo è acellulare, il donatore di midollo osseo (BM) o di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) deve essere riattivato e deve essere valutata la disponibilità di unità di sangue cordonale (BC). Se il donatore BM o PBSC non viene confermato entro 14 giorni dalla richiesta di donazione (tipicamente seconda donazione dallo stesso donatore), dovrebbe essere utilizzata invece l'unità CB.

Fallimento dell'innesto primario o secondario dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche definito come > 50% di perdita di chimerismo del donatore rispetto al precedente massimo o meno del 25% del donatore oltre il giorno +42 con pancitopenia e nessuna evidenza di recidiva. I pazienti con qualsiasi diagnosi, tipo di donatore, innesto di cellule ematopoietiche o regime di condizionamento dovrebbero essere presi in considerazione per questo studio.

• fallimento primario dell'innesto è definito come:

  • ANC < 500
  • BM <10% in due occasioni (Giorno +21 e Giorno +28)
  • Il chimerismo del donatore non deve essere preso in considerazione, a condizione che non vi siano prove di malignità

• fallimento del trapianto secondario è definito come < 5% di cellularità e ANC < 500 per più di 7 giorni in qualsiasi momento dopo l'attecchimento primario).

  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza, ecc.) per tutta la durata del trattamento.
  • I pazienti o il loro tutore sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione del paziente:

La presenza di una delle seguenti condizioni esclude un paziente dall'arruolamento nello studio:

• Infezione attiva incontrollata definita come più di una settimana senza risposta ad antibiotici opportunamente scelti
• Evidenza di recidiva di neoplasia primitiva.
• Incinta o in allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio possono essere teratogeni per un feto e non ci sono informazioni sull'escrezione degli agenti nel latte materno. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi appropriati come descritto.
• Allergia al rituximab.
• Evidenza di infezione da HIV o sierologia HIV positiva.
• Recupero autologo definito come definito come prodotto PCR del ricevente superiore al 90% nella PCR VNTR competitiva eseguita su un numero di globuli bianchi in graduale aumento.

Criteri di inclusione dei donatori:

• I donatori correlati devono avere un'età compresa tra 2 e 75 anni ed essere in buona salute.
• Soddisfa i criteri di corrispondenza
• In grado e disposto a sottoporsi a procedure di raccolta cellulare (raccolta di cellule del midollo osseo o leucaferesi)
• Non incinta o in allattamento.
• HIV-1, HIV-2 negativo; HTLV-1, HTLV-2 negativo, epatite B e C negativo.
• I pazienti o il loro tutore sono in grado e disposti a fornire il consenso informato