Fase II-undersøgelse af Ixabepilone i metastatisk brystkræft og dens virkninger på neuronernes ultrastruktur

Inklusionskriterier

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Histologisk eller cytologisk diagnose af adenokarcinom med oprindelse i brystet.
• Bevis på, at kræften er metastatisk eller lokalt fremskreden og ikke kan helbredes ved lokale foranstaltninger (dvs. kirurgi, stråling).

BEMÆRK: Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer.

• Karnofsky præstationsstatus (KPS) score på 70 - 100; (Bilag 1).
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tilstrækkelig genopretning af lægemiddelrelaterede toksiciteter fra tidligere systemisk behandling (genopretning til < = grad 1 undtagen grad 2 træthed og alopeci).
• Tilstrækkelig bedring fra nylig operation og strålebehandling. Der skal være gået mindst en uge fra tidspunktet for en mindre operation og/eller fokal/palliativ strålebehandling; mindst 3 uger til større operationer og anden strålebehandling.
• Kvinder eller mænd, alder > = 18 år.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmatologisk funktion med absolutte neutrofiler ≥ 1.500/mm3 og/eller blodplader > 125.000/mm3
  • Leverfunktion med serumbilirubin mindre end 1,5 gange den øvre institutionelle grænse for normal, ALT ≤ 2,5 gange den øvre institutionelle grænse for normal (≤ 5 gange den øvre institutionelle grænse for normal, hvis dokumenterede levermetastaser er til stede)
  • Nyrefunktion med serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd med partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 4 uger efter undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. .

WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré > = 12 på hinanden følgende måneder; eller kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT) med dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml). Selv kvinder, der bruger orale, implanterede eller injicerbare svangerskabsforebyggende hormoner eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet eller praktisere afholdenhed, eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi), bør overvejes. at være i den fødedygtige alder.

- WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før påbegyndelse af studiemedicin.

Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Eksklusionskriterier

• Patienter med kendte og aktive hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• CTC Grade 2 eller højere neuropati (motorisk eller sensorisk) ved studiestart.
• Forudgående behandling med ixabepilone.
• Alvorlige interkurrente infektioner eller ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan være truet af komplikationerne af denne terapi, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Kendt historie med HIV-infektion.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke anden sideløbende kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandling, standard eller undersøgelse.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ixabepilon.
• Kendte tidligere alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for midler, der indeholder CremophorEL.
• Patienter modtager muligvis ikke nogen forbudte terapier og/eller medicin.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi risiciene for et ufødt foster eller potentielle risici hos ammende spædbørn er ukendte.