Fase II-studie av Ixabepilone i metastatisk brystkreft og dens effekter på ultrastrukturen til nevroner

Inklusjonskriterier

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Histologisk eller cytologisk diagnose av adenokarsinom med opprinnelse i brystet.
• Bevis på at kreften er metastatisk eller lokalt avansert og ikke kan kureres med lokale tiltak (dvs. kirurgi, stråling).

MERK: Det er ingen begrensning på antall tidligere mottatte kjemoterapiregimer.

• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) score på 70 - 100; (Vedlegg 1).
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tilstrekkelig utvinning av legemiddelrelaterte toksisiteter fra tidligere systemisk behandling (gjenoppretting til < = grad 1 bortsett fra grad 2 fatigue og alopecia).
• Tilstrekkelig utvinning etter nylig operasjon og strålebehandling. Minst en uke må ha gått fra tidspunktet for en mindre operasjon og/eller fokal/lindrende strålebehandling; minst 3 uker for større operasjoner og annen strålebehandling.
• Kvinner eller menn, alder > = 18 år.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hematologisk funksjon med absolutte nøytrofiler ≥ 1 500/mm3 og/eller blodplater > 125 000/mm3
  • Leverfunksjon med serumbilirubin mindre enn 1,5 ganger de øvre institusjonelle normalgrensene, ALT ≤ 2,5 ganger de øvre institusjonelle normalgrensene (≤ 5 ganger de øvre institusjonelle normalgrensene hvis dokumenterte levermetastaser er tilstede)
  • Nyrefunksjon med serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn med partnere som er i fertil alder må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 4 uker etter studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres .

WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (definert som amenoré > = 12 påfølgende måneder; eller kvinner på hormonbehandling (HRT) med dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml). Selv kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserbare prevensjonshormoner eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet eller praktisere avholdenhet eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi), bør vurderes. å være i fertil alder.

- WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av HCG) innen 72 timer før start av studiemedisinering.

Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter med kjente og aktive hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• CTC Grad 2 eller høyere nevropati (motorisk eller sensorisk) ved studiestart.
• Tidligere behandling med ixabepilone.
• Alvorlige interkurrente infeksjoner eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av komplikasjonene til denne behandlingen, inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Kjent historie med HIV-infeksjon.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Det kan hende at pasienter ikke får annen samtidig kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandling, standard eller undersøkelse.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ixabepilone.
• Kjente tidligere alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor midler som inneholder CremophorEL.
• Pasienter mottar kanskje ikke forbudte terapier og/eller medisiner.
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra studien fordi risikoen for et ufødt foster eller potensiell risiko hos ammende spedbarn er ukjent.