Estudo Fase II da Ixabepilona no Câncer de Mama Metastático e Seus Efeitos na Ultraestrutura dos Neurônios

Critério de inclusão

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma com origem na mama.
• Evidência de que o câncer é metastático ou localmente avançado e não curável por medidas locais (ou seja, cirurgia, radiação).

NOTA: Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores recebidos.

• Pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) de 70 a 100; (Apêndice 1).
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Recuperação adequada de toxicidades relacionadas ao medicamento de terapia sistêmica anterior (recuperação para < = Grau 1, exceto para fadiga e alopecia de Grau 2).
• Recuperação adequada de cirurgia recente e radioterapia. Deve ter decorrido pelo menos uma semana desde o momento de uma pequena cirurgia e/ou radioterapia focal/paliativa; pelo menos 3 semanas para cirurgia de grande porte e outra radioterapia.
• Mulheres ou homens, idade > = 18 anos.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Função hematológica com neutrófilos absolutos ≥ 1.500/mm3 e/ou plaquetas > 125.000/mm3
  • Função hepática com bilirrubina sérica inferior a 1,5 vezes os limites institucionais superiores do normal, ALT ≤ 2,5 vezes os limites institucionais superiores do normal (≤ 5 vezes os limites institucionais superiores do normal se metástases hepáticas documentadas estiverem presentes)
  • Função renal com creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com parceiras com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 4 semanas após o estudo, de maneira que o risco de gravidez seja minimizado .

WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa (definida como amenorréia > = 12 meses consecutivos; ou mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) com nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL). Mesmo as mulheres que estão usando hormônios contraceptivos orais, implantados ou injetáveis ​​ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez ou praticar abstinência ou cujo parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia), devem ser consideradas ter potencial para engravidar.

- WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início da medicação do estudo.

Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

Critério de exclusão

• Pacientes com metástases cerebrais e/ou leptomeníngeas conhecidas e ativas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• CTC Grau 2 ou neuropatia maior (motora ou sensorial) na entrada do estudo.
• Tratamento prévio com ixabepilona.
• Infecções intercorrentes graves ou doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelas complicações desta terapia, incluindo, mas não limitado a: infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou distúrbios psiquiátricos doença/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• História conhecida de infecção pelo HIV.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhuma outra quimioterapia concomitante, terapia hormonal, regimes de imunoterapia ou radioterapia, padrão ou experimental.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à ixabepilona.
• Reações de hipersensibilidade graves conhecidas anteriores a agentes contendo CremophorEL.
• Os pacientes podem não estar recebendo terapias e/ou medicamentos proibidos.
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas do estudo porque os riscos para o feto ou riscos potenciais em lactentes são desconhecidos.