Fas II-studie av Ixabepilone i metastaserad bröstcancer och dess effekter på neurons ultrastruktur

Inklusionskriterier

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Histologisk eller cytologisk diagnos av adenokarcinom med ursprung i bröstet.
• Bevis på att cancern är metastaserad eller lokalt avancerad och inte kan botas med lokala åtgärder (d.v.s. kirurgi, strålning).

OBS: Det finns ingen gräns för antalet tidigare mottagna kemoterapiregimer.

• Karnofsky prestationsstatus (KPS) poäng på 70 - 100; (Bilaga 1).
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Adekvat återhämtning av läkemedelsrelaterade toxiciteter från tidigare systemisk terapi (återhämtning till < = Grad 1 med undantag för Grad 2 trötthet och alopeci).
• Adekvat återhämtning från nyligen genomförd operation och strålbehandling. Minst en vecka måste ha förflutit från tidpunkten för en mindre operation och/eller fokal/palliativ strålbehandling; minst 3 veckor för större operationer och annan strålbehandling.
• Kvinnor eller män, ålder > = 18 år.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hematologisk funktion med absoluta neutrofiler ≥ 1 500/mm3 och/eller blodplättar > 125 000/mm3
  • Leverfunktion med serumbilirubin mindre än 1,5 gånger de övre institutionella normalgränserna, ALT ≤ 2,5 gånger de övre institutionella normalgränserna (≤ 5 gånger de övre institutionella normalgränserna om dokumenterade levermetastaser finns)
  • Njurfunktion med serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män med partners som är i fertil ålder måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 4 veckor efter studien på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras .

WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal (definierad som amenorré > = 12 månader i följd; eller kvinnor som fått hormonersättningsterapi (HRT) med dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 35 mIU/ml). Även kvinnor som använder orala, implanterade eller injicerbara preventivmedelshormoner eller mekaniska produkter såsom en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet eller utövar abstinens eller där partnern är steril (t.ex. vasektomi), bör övervägas. vara i fertil ålder.

- WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar innan studiemedicineringen påbörjas.

Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Exklusions kriterier

• Patienter med kända och aktiva hjärn- och/eller leptomeningeala metastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• CTC Grad 2 eller högre neuropati (motorisk eller sensorisk) vid studiestart.
• Tidigare behandling med ixabepilone.
• Allvarliga interkurrenta infektioner, eller icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna terapi, inklusive, men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Känd historia av HIV-infektion.
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter kanske inte får någon annan samtidig kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålbehandling, standard eller undersökning.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ixabepilon.
• Kända tidigare allvarliga överkänslighetsreaktioner mot medel som innehåller CremophorEL.
• Patienter kanske inte får några förbjudna terapier och/eller mediciner.
• Gravida och ammande kvinnor utesluts från studien eftersom riskerna för ett ofödda foster eller potentiella risker hos ammande spädbarn är okända.