Estudio de fase II de ixabepilona en cáncer de mama metastásico y sus efectos en la ultraestructura de las neuronas

Criterios de inclusión

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma con origen en la mama.
• Evidencia de que el cáncer es metastásico o localmente avanzado y no curable con medidas locales (es decir, cirugía, radiación).

NOTA: No hay límite en la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores recibidos.

• puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) de 70 a 100; (Apéndice 1).
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Recuperación adecuada de las toxicidades relacionadas con el fármaco de la terapia sistémica previa (recuperación a < = Grado 1 excepto para fatiga y alopecia de Grado 2).
• Recuperación adecuada de cirugía reciente y radioterapia. Debe haber transcurrido al menos una semana desde el momento de una cirugía menor y/o radioterapia focal/paliativa; al menos 3 semanas para cirugía mayor y otra radioterapia.
• Mujeres u Hombres, edad > = 18 años.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Función hematológica con neutrófilos absolutos ≥ 1.500/mm3 y/o plaquetas > 125.000/mm3
  • Función hepática con bilirrubina sérica inferior a 1,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad, ALT ≤ 2,5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad (≤ 5 veces los límites institucionales superiores de la normalidad si hay metástasis hepáticas documentadas)
  • Función renal con creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres con parejas en edad fértil deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 4 semanas después del estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. .

WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica (definida como amenorrea > = 12 meses consecutivos; o mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) con nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) > 35 mUI/mL). Incluso las mujeres que usan hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectables o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo o practican la abstinencia o cuando la pareja es estéril (p. ej., vasectomía), deben ser consideradas estar en edad fértil.

- WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio.

Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión

• Los pacientes con metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas conocidas y activas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Neuropatía CTC Grado 2 o mayor (motora o sensorial) al ingreso al estudio.
• Tratamiento previo con ixabepilona.
• Infecciones intercurrentes graves o enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia, incluidas, entre otras: infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o trastornos psiquiátricos. enfermedad/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes conocidos de infección por VIH.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ninguna otra quimioterapia, terapia hormonal, regímenes de inmunoterapia o radioterapia concurrentes, estándar o de investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la ixabepilona.
• Reacciones de hipersensibilidad graves previas conocidas a agentes que contienen CremophorEL.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo terapias y/o medicamentos prohibidos.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas del estudio porque se desconocen los riesgos para el feto o los riesgos potenciales para los lactantes.