Studio di fase II di Ixabepilone nel carcinoma mammario metastatico e dei suoi effetti sull'ultrastruttura dei neuroni

Criterio di inclusione

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma originario della mammella.
• Evidenza che il cancro è metastatico o localmente avanzato e non curabile con misure locali (ad es. chirurgia, radiazioni).

NOTA: non vi è alcun limite al numero di precedenti regimi chemioterapici ricevuti.

• Punteggio Karnofsky performance status (KPS) di 70 - 100; (Appendice 1).
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Adeguato recupero delle tossicità correlate al farmaco dalla precedente terapia sistemica (recupero a <= Grado 1 ad eccezione di affaticamento e alopecia di Grado 2).
• Recupero adeguato da recente intervento chirurgico e radioterapia. Deve essere trascorsa almeno una settimana dal momento di un piccolo intervento chirurgico e/o radioterapia focale/palliativa; almeno 3 settimane per chirurgia maggiore e altra radioterapia.
• Donne o uomini, età > = 18 anni.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Funzione ematologica con neutrofili assoluti ≥ 1.500/mm3 e/o piastrine > 125.000/mm3
  • Funzionalità epatica con bilirubina sierica inferiore a 1,5 volte i limiti istituzionali superiori della norma, ALT ≤ 2,5 volte i limiti istituzionali superiori della norma (≤ 5 volte i limiti istituzionali superiori della norma se sono presenti metastasi epatiche documentate)
  • Funzionalità renale con creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini con partner in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 4 settimane dopo lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza .

La WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa (definita come amenorrea > = 12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL). Anche le donne che utilizzano ormoni contraccettivi orali, impiantati o iniettabili o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o praticare l'astinenza o in cui il partner è sterile (ad esempio vasectomia), dovrebbero essere prese in considerazione essere in età fertile.

- WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI / L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.

Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

Criteri di esclusione

• I pazienti con metastasi cerebrali e/o leptomeningee note e attive devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Neuropatia CTC di grado 2 o superiore (motoria o sensoriale) all'ingresso nello studio.
• Precedente trattamento con ixabepilone.
• Gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia, inclusi, ma non limitati a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o disturbi psichiatrici malattia/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Storia nota di infezione da HIV.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altre chemioterapie concomitanti, terapia ormonale, regimi di immunoterapia o radioterapia, standard o sperimentale.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ixabepilone.
• Gravi reazioni di ipersensibilità precedenti note ad agenti contenenti CremophorEL.
• I pazienti potrebbero non ricevere terapie e/o farmaci proibiti.
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse dallo studio perché non sono noti i rischi per il feto o i potenziali rischi nei lattanti.