Étude de phase II sur l'ixabépilone dans le cancer du sein métastatique et ses effets sur l'ultrastructure des neurones

Critère d'intégration

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Diagnostic histologique ou cytologique d'un adénocarcinome d'origine mammaire.
• Preuve que le cancer est métastatique ou localement avancé et non guérissable par des mesures locales (c.-à-d. chirurgie, radiothérapie).

REMARQUE : Il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs reçus.

• Score de statut de performance de Karnofsky (KPS) de 70 à 100 ; (Annexe 1).
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Récupération adéquate des toxicités liées aux médicaments d'un traitement systémique antérieur (récupération à < = Grade 1 sauf pour la fatigue et l'alopécie de Grade 2).
• Récupération adéquate d'une chirurgie et d'une radiothérapie récentes. Au moins une semaine doit s'être écoulée depuis le moment d'une chirurgie mineure et/ou d'une radiothérapie focale/palliative ; au moins 3 semaines pour une intervention chirurgicale majeure et une autre radiothérapie.
• Femmes ou Hommes, âge > = 18 ans.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Fonction hématologique avec neutrophiles absolus ≥ 1 500/mm3 et/ou plaquettes > 125 000/mm3
  • Fonction hépatique avec bilirubine sérique inférieure à 1,5 fois les limites institutionnelles supérieures de la normale, ALT ≤ 2,5 fois les limites institutionnelles supérieures de la normale (≤ 5 fois les limites institutionnelles supérieures de la normale si des métastases hépatiques documentées sont présentes)
  • Fonction rénale avec créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 4 semaines après l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse .

WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée > = 12 mois consécutifs ; ou les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) avec taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL). Même les femmes qui utilisent des hormones contraceptives orales, implantées ou injectables ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir une grossesse ou pratiquer l'abstinence ou lorsque le partenaire est stérile (par exemple, vasectomie), doivent être prises en compte être en âge de procréer.

- WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude.

Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Critère d'exclusion

• Les patients présentant des métastases cérébrales et/ou leptoméningées connues et actives doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Neuropathie CTC de grade 2 ou plus (motrice ou sensorielle) à l'entrée dans l'étude.
• Traitement antérieur par ixabepilone.
• Infections intercurrentes graves ou affections médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de ce traitement, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou troubles psychiatriques maladie/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences des études.
• Antécédents connus d'infection par le VIH.
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres traitements concomitants de chimiothérapie, d'hormonothérapie, d'immunothérapie ou de radiothérapie, standard ou expérimental.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ixabepilone.
• Réactions d'hypersensibilité sévères antérieures connues aux agents contenant CremophorEL.
• Les patients peuvent ne pas recevoir de thérapies et/ou de médicaments interdits.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de l'étude car les risques pour un fœtus à naître ou les risques potentiels chez les nourrissons sont inconnus.