Phase-II-Studie zu Ixabepilon bei metastasiertem Brustkrebs und seinen Auswirkungen auf die Ultrastruktur von Neuronen

Einschlusskriterien

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Histologische oder zytologische Diagnose eines Adenokarzinoms mit Ursprung in der Brust.
• Nachweis, dass der Krebs metastasiert oder lokal fortgeschritten ist und durch lokale Maßnahmen (z. B. Operation, Bestrahlung) nicht heilbar ist.

HINWEIS: Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der zuvor erhaltenen Chemotherapien.

• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von 70–100; (Anhang 1).
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Angemessene Erholung arzneimittelbedingter Toxizitäten nach vorheriger systemischer Therapie (Erholung auf < = Grad 1, mit Ausnahme von Müdigkeit und Alopezie Grad 2).
• Ausreichende Erholung nach einer kürzlich erfolgten Operation und Strahlentherapie. Nach einer kleineren Operation und/oder einer fokalen/palliativen Strahlentherapie muss mindestens eine Woche vergangen sein; mindestens 3 Wochen für größere Operationen und andere Strahlentherapien.
• Frauen oder Männer, Alter > = 18 Jahre.

• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Hämatologische Funktion mit absoluten Neutrophilen ≥ 1.500/mm3 und/oder Blutplättchen > 125.000/mm3
  • Leberfunktion mit Serumbilirubin von weniger als dem 1,5-fachen der oberen institutionellen Grenzwerte des Normalwerts, ALT ≤ 2,5-fachen der oberen institutionellen Grenzwerte des Normalwerts (≤ 5-fachen der oberen institutionellen Grenzwerte des Normalwerts, wenn dokumentierte Lebermetastasen vorliegen)
  • Nierenfunktion mit Serumkreatinin ≤ 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und bis zu 4 Wochen nach der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird .

Zu den WOCBP zählen alle Frauen, bei denen eine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder die sich nicht in der Postmenopause befinden (definiert als Amenorrhoe > = 12 aufeinanderfolgende Monate; oder Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 35 mIU/ml). Auch Frauen, die orale, implantierte oder injizierbare Verhütungshormone oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, Abstinenz praktizieren oder bei denen der Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollten in Betracht gezogen werden gebärfähiges Potenzial haben.

- WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (Mindestempfindlichkeit 25 IE/L oder äquivalente HCG-Einheiten).

Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Ausschlusskriterien

• Patienten mit bekannten und aktiven Hirn- und/oder leptomeningealen Metastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da ihre Prognose schlecht ist und sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde.
• CTC Neuropathie Grad 2 oder höher (motorisch oder sensorisch) bei Studieneintritt.
• Vorherige Behandlung mit Ixabepilon.
• Schwerwiegende interkurrente Infektionen oder nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet werden kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen Krankheit/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würden.
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine andere gleichzeitige Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie, weder Standard- noch Prüftherapie.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Ixabepilon zurückzuführen sind.
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Wirkstoffe, die CremophorEL enthalten.
• Patienten dürfen keine verbotenen Therapien und/oder Medikamente erhalten.
• Schwangere und stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da die Risiken für einen ungeborenen Fötus oder potenzielle Risiken bei gestillten Säuglingen nicht bekannt sind.