Fase II-studie van ixabepilon bij gemetastaseerde borstkanker en de effecten ervan op de ultrastructuur van neuronen

Inclusiecriteria

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Histologische of cytologische diagnose van adenocarcinoom afkomstig uit de borst.
• Bewijs dat de kanker uitgezaaid of lokaal gevorderd is en niet te genezen is door lokale maatregelen (d.w.z. chirurgie, bestraling).

OPMERKING: Er is geen limiet op het aantal eerder ontvangen chemotherapieregimes.

• Karnofsky prestatiestatus (KPS) score van 70 - 100; (Bijlage 1).
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Adequaat herstel van geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten van eerdere systemische therapie (herstel tot < = Graad 1 behalve Graad 2 vermoeidheid en alopecia).
• Adequaat herstel van recente operaties en bestralingstherapie. Vanaf het moment van een kleine operatie en/of focale/palliatieve radiotherapie moet minimaal één week zijn verstreken; minimaal 3 weken voor grote operaties en andere bestralingstherapie.
• Vrouwen of mannen, leeftijd > = 18 jaar.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hematologische functie met absolute neutrofielen ≥ 1.500/mm3 en/of bloedplaatjes > 125.000/mm3
  • Leverfunctie met serumbilirubine minder dan 1,5 keer de bovenste institutionele limieten van normaal, ALAT ≤ 2,5 keer de bovenste institutionele limieten van normaal (≤ 5 keer de bovenste institutionele limieten van normaal als gedocumenteerde levermetastasen aanwezig zijn)
  • Nierfunctie met serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek en tot 4 weken na het onderzoek te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt .

WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe > = 12 opeenvolgende maanden; of vrouwen die hormonale substitutietherapie (HST) ondergaan met gedocumenteerd serum follikel stimulerend hormoon (FSH) niveau > 35 mIU/mL). Zelfs vrouwen die orale, geïmplanteerde of injecteerbare anticonceptiehormonen of mechanische producten zoals een intra-uterien apparaat of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen of onthouding beoefenen of bij wie de partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden overwogen vruchtbaar zijn voor kinderen.

- WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.

Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten met bekende en actieve hersen- en/of leptomeningeale metastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• CTC Graad 2 of hoger neuropathie (motorisch of sensorisch) bij aanvang van het onderzoek.
• Voorafgaande behandeling met ixabepilon.
• Ernstige bijkomende infecties, of niet-kwaadaardige medische aandoeningen die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan komen door de complicaties van deze therapie, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Bekende geschiedenis van HIV-infectie.
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere gelijktijdige chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie of bestralingstherapie, standaard of in onderzoek.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ixabepilon.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheidsreacties op middelen die CremophorEL bevatten.
• Patiënten mogen geen verboden therapieën en/of medicijnen krijgen.
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van het onderzoek omdat de risico's voor een ongeboren foetus of mogelijke risico's bij zuigelingen onbekend zijn.