Pregabalin til behandling af essentiel tremor
En 17 ugers, investigator-initieret, enkeltcenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, cross-over-forsøg med pregabalin i essentiel tremor
Pregabalin er godkendt til behandling af nervesmerter samt en yderligere terapi til behandling af anfald. I december 2004 fik Pfizer Food and Drug Administration (FDA) godkendelse til brug af pregabalin til nervesmerter forbundet med diabetes og helvedesild; hvilket gør det til den første FDA-godkendte behandling for begge disse nervesmertetilstande.
Tremor er ukontrolleret rysten i en del af kroppen. Essential tremor (ET) er forbundet med målrettet bevægelse (f.eks. at holde et glas for at drikke, barbere sig, skrive og knappe en skjorte). Det forekommer oftest i hænder og hoved og kan også påvirke arme, stemmeboks (strubehovedet), krop og ben. ET er forårsaget af abnormiteter i områder af hjernen, der styrer bevægelse. Det resulterer normalt ikke i alvorlige komplikationer.
ET påvirker cirka 5 millioner mennesker i USA. Hyppigheden er højest hos personer over 60 år.
ET udvikler sig normalt gradvist i middelalderen eller senere i livet. Symptomerne kan forblive milde eller blive mere alvorlige over tid. Stress, træthed, angst og varmt eller koldt vejr kan forværre lidelsen. Alvorlig tremor kan forårsage vanskeligheder med at udføre daglige aktiviteter, såsom:
- Børstning af hår og tænder
- Holder et glas uden at spilde
- Udførelse af egenpleje (f.eks. at klæde sig på, barbere sig, lægge makeup)
- Brug af spiseredskaber
- At skrive og tegne
Formålet med denne pilot/gennemførlighedsundersøgelse er at undersøge tolerabiliteten og effektiviteten af Pregabalin hos patienter med ET.
Med andre ord, kan patienter diagnosticeret med ET tolerere høje doser af pregabalin? Vil pregabalin blive betragtet som en effektiv medicin i behandlingen af ET?
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Oversigt Vi foreslår et enkelt sted, dobbeltblindt, placebokontrolleret, cross-over design. Lægemidlet vil blive indgivet i 75 mg kapsler med en måldosis på 300 mg/dag. Pregabalin titreres opad som beskrevet i tabellen "Sammendrag af tidsplan" med fleksibilitet. I løbet af uge 3-5 og 12-14 vil investigator have mulighed for at øge undersøgelseslægemidlet fra 2 kapsler pr. dag (150 mg vs. placebo) til 3 eller 4 kapsler pr. dag, hvis ingen fordel er noteret. Hvis dosis øges, skal det gøres med en hastighed på 150 mg/dag/uge. Patienter, der ikke kan tolerere en højere dosis, vil få lov til at falde tilbage til en tidligere tolereret dosis, men skal have den dosis i en uge før evaluering. Efter behandling og klinisk vurdering vil studielægemidlet blive reduceret med 150 mg/dag hver 2. dag indtil seponering. Dette vedrører både udvaskningsfasen og ved afslutningen af undersøgelsen. Både uønskede hændelser og behov for lægemiddeltitrering vil blive udført under sikkerhedsopkaldet.
Identiske vurderinger vil blive udført ved baseline og i slutningen af behandlingsperioden for både lægemiddel og placebo. Halvdelen af forsøgspersonerne (gruppe A) vil starte med placebo og derefter gå over til lægemiddel. Den anden halvdel (gruppe B) vil starte behandling med pregabalin og derefter gå over til placebo.
Det primære endepunkt vil være ændringen i Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (TRS) fra baseline. Skalaen har dele A= (alvorlighed af hvile, handling og postural tremor i øvre og nedre ekstremiteter, ansigt, stemme, tunge, hoved og krop), B= (alvorlighed af tremor, skrivning, tegning og hældning), C= (funktionsnedsættelse, mens tale, spise, drikke, opretholde hygiejne, påklædning og arbejde) og det samlede beløb.
Andre kliniske vurderinger vil omfatte Clinical Global Impression of Change (CGI-C), Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST) maksimal score =100, Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) score 0-17 = mild, 18-24 = moderat og 25-30 moderat til svær, og en søvnhygiejne spørgeskemavurdering på tværs af 5 domæner - fysiske symptomer, energi og motivation, koncentration, interpersonelle relationer og psykologiske symptomer (HD-16). For TRS, HAM-A, QUEST og HD-16 repræsenterer højere score øget symptomsværhedsgrad eller nedsat livskvalitet, og CGI-C scores som følger: 1=meget forbedret, 2=meget forbedret, 3= mildt forbedret , 4=ingen ændring, 5= let værre, 6= meget værre og 7=meget meget værre.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emner skal være mellem 18 og 80 år inklusive.
- Hvert forsøgsperson skal have aktuelle manifestationer af ET-symptomer baseret på Tremor Investigational Group (TRIG) kriterierne for sikker eller sandsynlig ET: - Moderat eller svær tremor i hoved eller arme i mindst 3 års varighed. - Ingen aktuelle årsager til øget fysiologisk tremor. - Ingen nylig eksponering for tremorogene lægemidler eller medicinabstinenstilstande. - Ingen direkte eller indirekte traumer i nervesystemet inden for 3 måneder før start af rysten. - Ingen historisk eller klinisk bevis for psykogen tremor-oprindelse.
- Forsøgspersoner med en historie med anfald er berettigede.
- Forsøgspersoner skal have et generelt godt helbred, som det fremgår af tidligere sygehistorie og klinisk undersøgelse.
- Patienter vil få lov til at tage betablokkere, men vil ikke have lov til at tage anden medicin mod tremor (primidon, topiramat, benzodiazepiner osv.) En aftendosis af et benzodiazepin for at forbedre søvnen er acceptabelt. De skal have været på en stabil dosis af en eksisterende beta-blokker i 4 uger før indtræden i undersøgelsen og vil ikke have lov til at ændre dosis af denne medicin gennem hele den kontrollerede del af undersøgelsen. Enhver medicin, der seponeres under screening for at overholde disse kriterier, skal stoppes i 5 halveringstider før studiestart.
- Emner skal være tilgængelige telefonisk.
- Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, skal hun have fået foretaget en hysterektomi, tubal ligering, ellers være ude af stand til at blive gravid eller have praktiseret en af følgende præventionsmetoder i mindst en måned før studiestart (eller en negativ urin Graviditetstest inden for en uge efter studiestart): - Hormonelle præventionsmidler - Spermicid og barriere - Intrauterin enhed - Partnersterilitet
- Forud for deltagelse i denne undersøgelse, skal hvert forsøgsperson underskrive et informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter opfylder ikke TRIG-kriterier for sandsynlig ET.
- Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at afholde sig fra alkohol i 24 timer før hver evaluering.
- Patienter, som ikke kan opretholde en identisk dosis af medicin, der kan påvirke tremor under hele deres undersøgelsesinddragelse.
- Forsøgspersoner, der har udvist nogen psykotisk symptomatologi.
- Forsøgspersoner, der har kendt nyreinsufficiens.
- Personer, der tidligere har været intolerante over for pregabalin
- Forudgående kirurgisk behandling for tremor.
- Patienter, der i øjeblikket tager mere end et enkelt lægemiddel mod ET.
- Patienter, der tager medicin mod anfald.
- Amning eller gravide kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pregabalin (Lyrica)
Pregabalin (Lyrica) 75 mg to gange dagligt til en maksimal dosis på 300 mg to gange dagligt
|
75 mg bid til 300 mg bid baseret på tolerabilitet pr. emne
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo til 4 kapsler bud
|
op til 4 kapsler bud som tolereret
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Tremor Rating Scale (TRS) sammenlignet med baseline.
Tidsramme: baseline til 6 uger
|
Ændring fra baseline i den samlede TRS-score opnået ved den endelige evaluering (undersøgelsens afslutning). Den samlede TRS-score vil blive udledt af de tre TRS-underskalaer. Minimums- og maksimumscore for del A er 0-80, del B er 0-36, og del C er 0-28, hvilket giver en maksimal score på 144. TRS del A vurderer sværhedsgraden af hvile-, postural- og handlingsrysten i øvre og nedre ekstremiteter, ansigt, tunge, stemme, hoved og krop. Del B vurderer sværhedsgraden af tremor i øvre ekstremiteter, mens du skriver, tegner og hælder væske. Del C vurderer funktionsnedsættelse af tremor, mens man taler, spiser, drikker, opretholder hygiejne, klæder sig på og arbejder. Højere score repræsenterer øget symptomsværhedsgrad eller nedsat livskvalitet. . |
baseline til 6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært resultat måler livskvalitet ved essentiel tremor (QUEST), Hamilton Anxiety Scale (HAM-A), Hotel Dieu-16 et søvnhygiejnespørgeskema (HD-16) og Clinical Clobal Impression-Change Scale (CGI-C)
Tidsramme: baseline til 6 uger
|
The Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST), Hamilton Anxiety scale (HAM-A) og Hotel Dieu-16 (HD-16) blev bedømt i henhold til offentliggjorte retningslinjer [7], [8] og [9].
QUEST vurderer patientens opfattelse som påvirket af tremor på tværs af 5 domæner.
En QUEST-score vil være mellem 0 og 120 med 0 = ingen essentiel tremor og 120 = alvorlig essentiel tremor.
HAM-A vurderer sværhedsgraden af angstsymptomatologi på tværs af 14 parametre.
Scorer på 14-17 = let angst, 18-24 = moderat angst og 25-30 = svær angst; HD-16 vurderer søvnløshedsrelateret livskvalitet på tværs af fem domæner.
En HD-16-score på 73,1 - 248,5 = svær søvnløshed, 61-73,1 = let søvnløshed og 0 - 61 = god søvnløshed.
For skalaerne HAM-A, QUEST og HD-16 repræsenterer højere score øget symptomsværhedsgrad eller nedsat livskvalitet.
CGI-C blev scoret som følger: 1 = meget forbedret, 2=meget forbedret, 3=mildt forbedret, 4=ingen ændring, 5=mildt dårligere, 6= meget dårligere og 7= meget dårligere.
|
baseline til 6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Bevægelsesforstyrrelser
- Dyskinesier
- Rysten
- Essential Tremor
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Anti-angst midler
- Antikonvulsiva
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Calciumkanalblokkere
- Pregabalin
Andre undersøgelses-id-numre
- H-19086
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .