Pregabalin nel trattamento del tremore essenziale
Uno studio cross-over di Pregabalin nel tremore essenziale, avviato dallo sperimentatore, a centro singolo, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, di 17 settimane
Pregabalin è approvato per il trattamento del dolore ai nervi e come terapia aggiuntiva nel trattamento delle convulsioni. Nel dicembre 2004, Pfizer ha ottenuto l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) per l'uso del pregabalin nel dolore ai nervi associato a diabete e fuoco di Sant'Antonio; rendendolo il primo trattamento approvato dalla FDA per entrambi questi stati di dolore nervoso.
Il tremore è un tremore incontrollato in una parte del corpo. Il tremore essenziale (ET) è associato a movimenti mirati (ad esempio, tenere un bicchiere per bere, radersi, scrivere e abbottonarsi una camicia). Si verifica più spesso nelle mani e nella testa e può anche interessare le braccia, la laringe, il tronco e le gambe. L'ET è causato da anomalie nelle aree del cervello che controllano il movimento. Di solito non provoca gravi complicazioni.
ET colpisce circa 5 milioni di persone negli Stati Uniti. L'incidenza è più alta nelle persone di età superiore ai 60 anni.
L'ET di solito si sviluppa gradualmente durante la mezza età o più tardi nella vita. I sintomi possono rimanere lievi o diventare più gravi nel tempo. Lo stress, la stanchezza, l'ansia e il caldo o il freddo possono peggiorare il disturbo. Il tremore grave può causare difficoltà a svolgere attività della vita quotidiana, come:
- Spazzolare capelli e denti
- Tenere un bicchiere senza rovesciarlo
- Prendersi cura di sé (ad esempio, vestirsi, farsi la barba, truccarsi)
- Utilizzo di posate
- Scrivere e disegnare
Lo scopo di questo studio pilota/di fattibilità è esaminare la tollerabilità e l'efficacia di Pregabalin nei pazienti con TE.
In altre parole, i pazienti con diagnosi di TE possono tollerare alte dosi di pregabalin? Il pregabalin sarà considerato un farmaco efficace nel trattamento dell'ET?
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Panoramica Proponiamo un design cross-over a sito singolo, in doppio cieco, controllato con placebo. Il farmaco verrà somministrato in capsule da 75 mg con una dose target di 300 mg/giorno. Pregabalin sarà titolato verso l'alto come descritto nella tabella "Riepilogo del programma" con flessibilità. Durante le settimane 3-5 e 12-14, lo sperimentatore avrà la possibilità di aumentare il farmaco in studio da 2 capsule al giorno (150 mg rispetto al placebo) a 3 o 4 capsule al giorno se non si nota alcun beneficio. Se la dose viene aumentata, è necessario farlo a una velocità di 150 mg/giorno/settimana. I pazienti che non possono tollerare una dose più alta potranno tornare a una dose precedentemente tollerata, ma devono assumere quella dose per una settimana prima della valutazione. Dopo il trattamento e la valutazione clinica, il farmaco oggetto dello studio verrà ridotto di 150 mg/die ogni 2 giorni fino all'interruzione. Ciò riguarda sia la fase di lavaggio che alla fine dello studio. Sia gli eventi avversi che la necessità di titolazione del farmaco saranno condotti durante la chiamata di sicurezza.
Verranno effettuate valutazioni identiche al basale e alla fine del periodo di trattamento sia per il farmaco che per il placebo. La metà dei soggetti (gruppo A) inizierà con il placebo e poi passerà al farmaco. L'altra metà (gruppo B) inizierà il trattamento con pregabalin e poi passerà al placebo.
L'endpoint primario sarà la variazione della scala di valutazione del tremore Fahn-Tolosa-Marin (TRS) rispetto al basale. La scala ha parti A= (gravità del riposo, azione e tremore posturale nelle estremità superiori e inferiori, viso, voce, lingua, testa e tronco), B= (gravità del tremore scrivendo, disegnando e versando), C= (disabilità funzionale mentre parlare, mangiare, bere, mantenere l'igiene, vestirsi e lavorare) e il totale sommato.
Altre valutazioni cliniche includeranno Clinical Global Impression of Change (CGI-C), Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST) punteggio massimo = 100, Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) punteggio 0-17 = lieve, 18-24 = moderata e 25-30 da moderata a grave e una valutazione del questionario sull'igiene del sonno in 5 domini: sintomi fisici, energia e motivazione, concentrazione, relazioni interpersonali e sintomi psicologici (HD-16). Per TRS, HAM-A, QUEST e HD-16 i punteggi più alti rappresentano una maggiore gravità dei sintomi o una ridotta qualità della vita e il CGI-C è valutato come segue: 1=molto migliorato, 2=molto migliorato, 3= lievemente migliorato , 4=nessun cambiamento, 5= lievemente peggiorato, 6= molto peggiorato e 7=molto peggiorato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti devono avere un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni inclusi.
- Ogni soggetto deve avere manifestazioni attuali di sintomi di ET basati sui criteri del Gruppo Investigativo Tremor (TRIG) per ET definito o probabile: - Tremore moderato o grave alla testa o alle braccia per almeno 3 anni di durata. - Nessuna causa presente di aumento del tremore fisiologico. - Nessuna recente esposizione a farmaci tremorogenici o stati di astinenza da farmaci. - Nessun trauma diretto o indiretto al sistema nervoso nei 3 mesi precedenti l'inizio del tremore. - Nessuna evidenza storica o clinica di origine di tremore psicogeno.
- Sono ammissibili i soggetti con una storia di convulsioni.
- I soggetti devono essere generalmente in buona salute, come evidenziato dalla precedente storia medica e dall'esame clinico.
- I pazienti potranno assumere beta-bloccanti ma non potranno assumere altri farmaci per il tremore (primidone, topiramato, benzodiazepine, ecc.) È accettabile una dose serale di una benzodiazepina per migliorare il sonno. Devono aver assunto una dose stabile di qualsiasi beta-bloccante esistente per 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e non sarà consentito modificare la dose di quel farmaco durante la parte controllata dello studio. Qualsiasi farmaco interrotto durante lo screening per soddisfare questi criteri deve essere interrotto per 5 emivite prima dell'inizio dello studio.
- I soggetti devono essere accessibili per telefono.
- Se il soggetto è una donna in età fertile, deve aver subito un intervento di isterectomia, legatura delle tube, altrimenti essere incapace di gravidanza, o aver praticato uno dei seguenti metodi contraccettivi per almeno un mese prima dell'ingresso nello studio (o un esame delle urine negativo test di gravidanza entro una settimana dall'ingresso nello studio): - Contraccettivi ormonali - Spermicida e barriera - Dispositivo intrauterino - Sterilità del partner
- Prima della partecipazione a questo studio, ogni soggetto deve firmare un consenso informato.
Criteri di esclusione:
- I pazienti non soddisfano i criteri TRIG per probabile ET.
- Soggetti che non sono in grado di astenersi dall'alcol per 24 ore prima di ogni valutazione.
- Pazienti che non possono mantenere una dose identica di qualsiasi medicinale che possa influenzare il tremore durante l'intero coinvolgimento nello studio.
- Soggetti che hanno mostrato qualsiasi sintomatologia psicotica.
- Soggetti che hanno conosciuto deficienze renali.
- Soggetti che sono stati intolleranti al pregabalin in passato
- Precedente trattamento chirurgico per tremore.
- Pazienti che attualmente assumono più di un singolo farmaco per ET.
- Pazienti che assumono farmaci antiepilettici.
- Donne in allattamento o in gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Pregabalin (Lirica)
Pregabalin (Lyrica) 75 mg bid fino a una dose massima di 300 mg bid
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Da 75 mg bid a 300 mg bid in base alla tollerabilità per soggetto
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo a 4 capsule offerta
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fino a 4 capsule offerte come tollerate
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della scala di valutazione del tremore (TRS) rispetto al basale.
Lasso di tempo: basale a 6 settimane
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Variazione rispetto al basale nel punteggio TRS complessivo ottenuto alla valutazione finale (fine dello studio). Il punteggio TRS complessivo sarà derivato dalle tre sottoscale TRS. Il punteggio minimo e massimo per la parte A è 0-80, la parte B è 0-36 e la parte C è 0-28 per un punteggio massimo di 144. La parte A del TRS valuta la gravità del tremore a riposo, posturale e da azione negli arti superiori e inferiori, nel viso, nella lingua, nella voce, nella testa e nel tronco. La parte B valuta la gravità del tremore degli arti superiori durante la scrittura, il disegno e il versamento di liquidi. La parte C valuta la disabilità funzionale del tremore mentre si parla, si mangia, si beve, si mantiene l'igiene, ci si veste e si lavora. Punteggi più alti rappresentano una maggiore gravità dei sintomi o una minore qualità della vita. . |
basale a 6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'outcome secondario misura la qualità della vita nel tremore essenziale (QUEST), la Hamilton Anxiety Scale (HAM-A), l'Hotel Dieu-16 a Sleep Hygiene Questionnaire (HD-16) e la Clinical Clobal Impression-Change Scale (CGI-C)
Lasso di tempo: basale a 6 settimane
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Il Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST), la scala Hamilton Anxiety (HAM-A) e Hotel Dieu-16 (HD-16) sono stati valutati secondo le linee guida pubblicate [7], [8] e [9].
Il QUEST valuta la percezione del paziente come influenzata dal tremore in 5 domini.
Un punteggio QUEST sarà compreso tra 0 e 120 con 0 = nessun tremore essenziale e 120 = tremore essenziale grave.
L'HAM-A valuta la gravità della sintomatologia ansiosa attraverso 14 parametri.
Punteggi di 14-17 = ansia lieve, 18-24 = ansia moderata e 25-30 = ansia grave; L'HD-16 valuta la qualità della vita correlata all'insonnia in cinque domini.
Un punteggio HD-16 di 73,1 - 248,5 = insonnia grave, 61-73,1 = insonnia lieve e 0 - 61 = buon sonno.
Per le scale HAM-A, QUEST e HD-16, i punteggi più alti rappresentano una maggiore gravità dei sintomi o una minore qualità della vita.
CGI-C è stato valutato come segue: 1 = molto migliorato, 2=molto migliorato, 3=lievemente migliorato, 4=nessun cambiamento, 5=leggermente peggiorato, 6=molto peggio e 7=molto molto peggio.
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basale a 6 settimane
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Collaboratori e investigatori
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Collaboratori
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Disturbi del movimento
- Discinesia
- Tremore
- Tremore Essenziale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti anti-ansia
- Anticonvulsivanti
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Bloccanti dei canali del calcio
- Pregabalin
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-19086
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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