Prégabaline dans le traitement du tremblement essentiel
Un essai croisé de 17 semaines, initié par l'investigateur, unicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, de la prégabaline dans le tremblement essentiel
La prégabaline est approuvée pour le traitement des douleurs nerveuses ainsi qu'une thérapie supplémentaire dans le traitement des convulsions. En décembre 2004, Pfizer a obtenu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) pour l'utilisation de la prégabaline dans les douleurs nerveuses associées au diabète et au zona ; ce qui en fait le premier traitement approuvé par la FDA pour ces deux états de douleur nerveuse.
Le tremblement est un tremblement incontrôlé dans une partie du corps. Le tremblement essentiel (ET) est associé à un mouvement délibéré (par exemple, tenir un verre pour boire, se raser, écrire et boutonner une chemise). Il survient le plus souvent dans les mains et la tête et peut également affecter les bras, la boîte vocale (larynx), le tronc et les jambes. L'ET est causée par des anomalies dans les zones du cerveau qui contrôlent les mouvements. Il n'entraîne généralement pas de complications graves.
ET affecte environ 5 millions de personnes aux États-Unis. L'incidence est la plus élevée chez les personnes de plus de 60 ans.
ET se développe généralement progressivement au cours de l'âge mûr ou plus tard dans la vie. Les symptômes peuvent rester légers ou s'aggraver avec le temps. Le stress, la fatigue, l'anxiété et le temps chaud ou froid peuvent aggraver le trouble. Des tremblements sévères peuvent entraîner des difficultés à effectuer des activités de la vie quotidienne, telles que :
- Se brosser les cheveux et les dents
- Tenir un verre sans en renverser
- Prendre soin de soi (par exemple, s'habiller, se raser, se maquiller)
- Utiliser des ustensiles de cuisine
- Écriture et dessin
Le but de cette étude pilote/de faisabilité est d'examiner la tolérabilité et l'efficacité de la prégabaline chez les patients atteints de TE.
En d'autres termes, les patients diagnostiqués avec une ET peuvent-ils tolérer une dose élevée de prégabaline ? La prégabaline sera-t-elle considérée comme un médicament efficace dans le traitement de la TE ?
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Présentation Nous proposons un plan croisé à site unique, en double aveugle, contrôlé par placebo. Le médicament sera administré en gélules de 75 mg avec une dose cible de 300 mg/jour. La prégabaline sera titrée à la hausse comme décrit dans le tableau "Résumé du calendrier" avec flexibilité. Au cours des semaines 3 à 5 et 12 à 14, l'investigateur aura la possibilité d'augmenter le médicament à l'étude de 2 gélules par jour (150 mg vs placebo) à 3 ou 4 gélules par jour si aucun bénéfice n'est noté. Si la dose est augmentée, il faut le faire à raison de 150 mg/jour/semaine. Les patients qui ne peuvent pas tolérer une dose plus élevée seront autorisés à revenir à une dose précédemment tolérée, mais doivent être sur cette dose pendant une semaine avant l'évaluation. Après le traitement et l'évaluation clinique, le médicament à l'étude sera diminué de 150 mg/jour tous les 2 jours jusqu'à son arrêt. Cela s'applique à la fois à la phase de lavage et à la fin de l'étude. Les événements indésirables et la nécessité d'un titrage du médicament seront menés lors de l'appel de sécurité.
Des évaluations identiques seront effectuées au départ et à la fin de la période de traitement pour le médicament et le placebo. La moitié des sujets (groupe A) commenceront avec un placebo puis passeront au médicament. L'autre moitié (groupe B) commencera le traitement par la prégabaline, puis passera au placebo.
Le critère d'évaluation principal sera le changement de l'échelle d'évaluation des tremblements Fahn-Tolosa-Marin (TRS) par rapport à la ligne de base. L'échelle comporte les parties A= (sévérité du repos, de l'action et du tremblement postural des membres supérieurs et inférieurs, du visage, de la voix, de la langue, de la tête et du tronc), B= (sévérité du tremblement d'écriture, de dessin et de versement), C= (incapacité fonctionnelle pendant parler, manger, boire, maintenir son hygiène, s'habiller et travailler) et le total additionné.
D'autres évaluations cliniques comprendront l'impression clinique globale de changement (CGI-C), le score maximum de la qualité de vie dans le questionnaire sur le tremblement essentiel (QUEST) = 100, le score de l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A) 0-17 = léger, 18-24 = modéré et 25-30 modéré à sévère, et un questionnaire sur l'hygiène du sommeil dans 5 domaines - symptômes physiques, énergie et motivation, concentration, relations interpersonnelles et symptômes psychologiques (HD-16). Pour les scores TRS, HAM-A, QUEST et HD-16, les scores les plus élevés représentent une sévérité accrue des symptômes ou une diminution de la qualité de vie et le CGI-C est noté comme suit : 1 = très amélioré, 2 = très amélioré, 3 = légèrement amélioré , 4 = pas de changement, 5 = légèrement pire, 6 = bien pire et 7 = très bien pire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent être âgés de 18 à 80 ans inclus.
- Chaque sujet doit présenter des manifestations actuelles de symptômes ET sur la base des critères du Tremor Investigational Group (TRIG) pour une ET certaine ou probable : - Tremblement modéré ou sévère de la tête ou des bras pendant au moins 3 ans. - Aucune cause actuelle de tremblement physiologique accru. - Aucune exposition récente à des médicaments tremorogènes ou état de sevrage médicamenteux. - Aucun traumatisme direct ou indirect du système nerveux dans les 3 mois précédant le début du tremblement. - Aucune preuve historique ou clinique d'origine de tremblement psychogène.
- Les sujets ayant des antécédents de convulsions sont éligibles.
- Les sujets doivent être en bonne santé générale, comme en témoignent les antécédents médicaux et l'examen clinique.
- Les patients seront autorisés à prendre des bêta-bloquants mais ne seront pas autorisés à prendre d'autres médicaments contre les tremblements (primidone, topiramate, benzodiazépines, etc.) Une dose du soir d'une benzodiazépine pour améliorer le sommeil est acceptable. Ils doivent avoir reçu une dose stable de tout bêta-bloquant existant pendant 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et ne seront pas autorisés à modifier la dose de ce médicament tout au long de la partie contrôlée de l'étude. Tout médicament interrompu pendant le dépistage afin de se conformer à ces critères doit être arrêté pendant 5 demi-vies avant le début de l'étude.
- Les sujets doivent être accessibles par téléphone.
- Si le sujet est une femme en âge de procréer, elle doit avoir subi une hystérectomie, une ligature des trompes, sinon être incapable de grossesse, ou avoir pratiqué l'une des méthodes de contraception suivantes pendant au moins un mois avant l'entrée à l'étude (ou une urine négative test de grossesse dans la semaine suivant l'entrée à l'étude) : - Contraceptifs hormonaux - Spermicides et barrière - Dispositif intra-utérin - Stérilité du partenaire
- Avant de participer à cette étude, chaque sujet doit signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les patients ne répondent pas aux critères TRIG de TE probable.
- Sujets qui ne sont pas en mesure de s'abstenir de boire de l'alcool pendant 24 heures avant chaque évaluation.
- Les patients qui ne peuvent pas maintenir une dose identique de tout médicament susceptible d'affecter les tremblements pendant toute leur participation à l'étude.
- Sujets ayant présenté une symptomatologie psychotique.
- Sujets ayant une insuffisance rénale connue.
- Sujets qui ont été intolérants à la prégabaline dans le passé
- Traitement chirurgical antérieur du tremblement.
- Patients prenant actuellement plus d'un seul médicament contre la TE.
- Patients prenant des médicaments anti-épileptiques.
- Allaitement ou femmes enceintes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Prégabaline (Lyrica)
Prégabaline (Lyrica) 75 mg bid jusqu'à une dose maximale de 300 mg bid
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75 mg bid à 300 mg bid en fonction de la tolérance par sujet
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo à 4 capsules bid
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jusqu'à 4 capsules bid selon la tolérance
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de l'échelle d'évaluation des tremblements (TRS) par rapport à la ligne de base.
Délai: de base à 6 semaines
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Changement par rapport au départ du score TRS global obtenu lors de l'évaluation finale (fin d'étude). Le score TRS global sera dérivé des trois sous-échelles TRS. Le score minimum et maximum pour la partie A est de 0 à 80, la partie B est de 0 à 36 et la partie C est de 0 à 28, ce qui donne un score maximum de 144. La partie A du TRS évalue la sévérité des tremblements de repos, posturaux et d'action des membres supérieurs et inférieurs, du visage, de la langue, de la voix, de la tête et du tronc. La partie B évalue la gravité des tremblements des membres supérieurs lors de l'écriture, du dessin et du versement de liquide. La partie C évalue l'incapacité fonctionnelle du tremblement en parlant, en mangeant, en buvant, en maintenant son hygiène, en s'habillant et en travaillant. Des scores plus élevés représentent une sévérité accrue des symptômes ou une diminution de la qualité de vie. . |
de base à 6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures des critères de jugement secondaires Qualité de vie dans les tremblements essentiels (QUEST), Hamilton Anxiety Scale (HAM-A), Hotel Dieu-16 a Sleep Hygiene Questionnaire (HD-16) et Clinical Clobal Impression-Change Scale (CGI-C)
Délai: de base à 6 semaines
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Le Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST), l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A) et l'Hotel Dieu-16 (HD-16) ont été évalués conformément aux recommandations publiées [7], [8] and [9].
Le QUEST évalue la perception du patient comme étant influencée par les tremblements dans 5 domaines.
Un score QUEST sera compris entre 0 et 120 avec 0 = pas de tremblement essentiel et 120 = tremblement essentiel sévère.
Le HAM-A évalue la sévérité de la symptomatologie anxieuse à travers 14 paramètres.
Scores de 14 à 17 = anxiété légère, 18 à 24 = anxiété modérée et 25 à 30 = anxiété sévère ; Le HD-16 évalue la qualité de vie liée à l'insomnie dans cinq domaines.
Un score HD-16 de 73,1 à 248,5 = insomnie sévère, 61 à 73,1 = insomnie légère et 0 à 61 = bon dormeur.
Pour les échelles HAM-A, QUEST et HD-16, les scores les plus élevés représentent une sévérité accrue des symptômes ou une diminution de la qualité de vie.
CGI-C a été noté comme suit : 1 = très amélioré, 2 = très amélioré, 3 = légèrement amélioré, 4 = aucun changement, 5 = légèrement pire, 6 = bien pire et 7 = très bien pire.
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de base à 6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Troubles du mouvement
- Dyskinésies
- Tremblement
- Tremblement essentiel
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents anti-anxiété
- Anticonvulsivants
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Prégabaline
Autres numéros d'identification d'étude
- H-19086
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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