Pregabaline bij de behandeling van essentiële tremor
Een 17 weken durende, door de onderzoeker geïnitieerde, single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie van pregabaline bij essentiële tremor
Pregabaline is goedgekeurd voor de behandeling van zenuwpijn en als aanvullende therapie bij de behandeling van toevallen. In december 2004 verkreeg Pfizer de goedkeuring van de Food and Drug Administration (FDA) voor het gebruik van pregabaline bij zenuwpijn geassocieerd met diabetes en gordelroos; waardoor het de eerste door de FDA goedgekeurde behandeling is voor beide zenuwpijntoestanden.
Tremor is ongecontroleerd trillen in een deel van het lichaam. Essentiële tremor (ET) wordt geassocieerd met doelgerichte bewegingen (bijvoorbeeld een glas vasthouden om te drinken, scheren, schrijven en een overhemd dichtknopen). Het komt het vaakst voor in de handen en het hoofd en kan ook de armen, het strottenhoofd (strottenhoofd), de romp en de benen aantasten. ET wordt veroorzaakt door afwijkingen in delen van de hersenen die beweging regelen. Het leidt meestal niet tot ernstige complicaties.
ET treft ongeveer 5 miljoen mensen in de Verenigde Staten. De incidentie is het hoogst bij mensen ouder dan 60 jaar.
ET ontwikkelt zich meestal geleidelijk tijdens de middelbare leeftijd of later in het leven. Symptomen kunnen in de loop van de tijd mild blijven of ernstiger worden. Stress, vermoeidheid, angst en warm of koud weer kunnen de aandoening verergeren. Ernstige tremor kan moeilijkheden veroorzaken bij het uitvoeren van dagelijkse activiteiten, zoals:
- Haar en tanden poetsen
- Een glas vasthouden zonder te morsen
- Zelfzorg uitvoeren (bijvoorbeeld aankleden, scheren, make-up opdoen)
- Eetgerei gebruiken
- Schrijven en tekenen
Het doel van deze pilot/haalbaarheidsstudie is om de verdraagbaarheid en werkzaamheid van Pregabaline bij patiënten met ET te onderzoeken.
Met andere woorden, kunnen patiënten met de diagnose ET een hoge dosis pregabaline verdragen? Zal de pregabaline worden beschouwd als een efficiënt medicijn bij de behandeling van ET?
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Overzicht We stellen een single-site, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, cross-over design voor. Het geneesmiddel wordt toegediend in capsules van 75 mg met een streefdosis van 300 mg/dag. Pregabaline wordt met flexibiliteit naar boven getitreerd zoals beschreven in de tabel "Samenvatting van het schema". Tijdens week 3-5 en 12-14 heeft de onderzoeker de mogelijkheid om het onderzoeksgeneesmiddel te verhogen van 2 capsules per dag (150 mg vs. placebo) naar 3 of 4 capsules per dag als er geen voordeel wordt opgemerkt. Als de dosis wordt verhoogd, moet dit gebeuren met een snelheid van 150 mg/dag/week. Patiënten die een hogere dosis niet kunnen verdragen, mogen terugvallen op een eerder getolereerde dosis, maar moeten die dosis gedurende één week voorafgaand aan de evaluatie gebruiken. Na behandeling en klinische beoordeling zal het onderzoeksgeneesmiddel elke 2 dagen worden verlaagd met 150 mg/dag tot stopzetting. Dit geldt zowel voor de uitwasfase als voor het einde van het onderzoek. Tijdens de veiligheidsoproep zullen zowel bijwerkingen als de behoefte aan medicijntitratie worden uitgevoerd.
Identieke beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij aanvang en aan het einde van de behandelingsperiode voor zowel het geneesmiddel als de placebo. De helft van de proefpersonen (groep A) begint met placebo en stapt dan over op medicatie. De andere helft (groep B) start de behandeling met pregabaline en stapt dan over op placebo.
Het primaire eindpunt is de verandering in de Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (TRS) ten opzichte van de uitgangswaarde. Schaal heeft delen A= (ernst van rust, actie & houdingstremor in bovenste en onderste extremiteiten, gezicht, stem, tong, hoofd & romp), B= (ernst van tremor schrijven, tekenen & gieten), C= (functionele handicap terwijl spreken, eten, drinken, hygiëne, aankleden & werken) en het totaal opgeteld.
Andere klinische beoordelingen omvatten Clinical Global Impression of Change (CGI-C), Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST) maximale score =100, Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) score 0-17 = mild, 18-24 = matig, en 25-30 matig tot ernstig, en een vragenlijst over slaaphygiëne op 5 domeinen: fysieke symptomen, energie en motivatie, concentratie, interpersoonlijke relaties en psychologische symptomen (HD-16). Voor de TRS, HAM-A, QUEST en HD-16 vertegenwoordigen hogere scores een verhoogde ernst van de symptomen of een verminderde kwaliteit van leven en de CGI-C wordt als volgt gescoord: 1=zeer veel verbeterd, 2=veel verbeterd, 3=licht verbeterd , 4=geen verandering, 5=licht slechter, 6=veel slechter en 7=heel veel slechter.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen moeten tussen de 18 en 80 jaar oud zijn.
- Elke proefpersoon moet actuele manifestaties van ET-symptomen hebben op basis van de criteria van de Tremor Investigational Group (TRIG) voor definitieve of waarschijnlijke ET: - Matige of ernstige tremor in hoofd of armen gedurende een periode van ten minste 3 jaar. - Geen aanwezige oorzaken van versterkte fysiologische tremor. - Geen recente blootstelling aan tremorogene medicijnen of ontwenningsverschijnselen. - Geen direct of indirect trauma aan het zenuwstelsel binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van tremor. - Geen historisch of klinisch bewijs van psychogene tremoroorsprong.
- Onderwerpen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen komen in aanmerking.
- Proefpersonen moeten over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals blijkt uit eerdere medische geschiedenis en klinisch onderzoek.
- Patiënten mogen bètablokkers gebruiken, maar mogen geen andere medicijnen tegen tremor gebruiken (primidon, topiramaat, benzodiazepines, enz.) Een avonddosis van een benzodiazepine om de slaap te verbeteren is acceptabel. Ze moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis van een bestaande bètablokker hebben gehad en mogen de dosis van dat medicijn tijdens het gecontroleerde deel van het onderzoek niet wijzigen. Elke medicatie die tijdens de screening wordt stopgezet om aan deze criteria te voldoen, moet worden stopgezet gedurende 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
- Onderwerpen dienen telefonisch bereikbaar te zijn.
- Als de proefpersoon een vrouw is in de vruchtbare leeftijd, moet ze een hysterectomie hebben ondergaan, tubaligatie hebben ondergaan, anders niet in staat zijn om zwanger te worden, of een van de volgende anticonceptiemethoden hebben toegepast gedurende ten minste één maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (of een negatieve urinelozing). zwangerschapstest binnen een week na deelname aan het onderzoek): - Hormonale anticonceptiva - Zaaddodend middel en barrière - Spiraaltje - Partnersteriliteit
- Voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek moet elke proefpersoon een geïnformeerde toestemming ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten voldoen niet aan de TRIG-criteria voor waarschijnlijke ET.
- Proefpersonen die zich 24 uur voorafgaand aan elke evaluatie niet kunnen onthouden van alcohol.
- Patiënten die tijdens hun volledige deelname aan het onderzoek geen identieke dosis kunnen aanhouden van een geneesmiddel dat tremor kan beïnvloeden.
- Proefpersonen die psychotische symptomen hebben vertoond.
- Proefpersonen die nierdeficiënties hebben gekend.
- Personen die pregabaline in het verleden niet verdroegen
- Voorafgaande chirurgische behandeling voor tremor.
- Patiënten die momenteel meer dan één medicijn gebruiken voor ET.
- Patiënten die anti-epileptica gebruiken.
- Borstvoeding of zwangere vrouwen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Pregabaline (Lyrica)
Pregabaline (Lyrica) 75 mg tweemaal daags tot een maximale dosis van 300 mg tweemaal daags
|
75 mg tweemaal daags tot 300 mg tweemaal daags op basis van verdraagbaarheid per proefpersoon
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo tot 4 capsules bid
|
tot 4 capsules bid als getolereerd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Tremor Rating Scale (TRS) in vergelijking met baseline.
Tijdsspanne: basislijn tot 6 weken
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale TRS-score verkregen bij de eindevaluatie (einde van het onderzoek). De totale TRS-score wordt afgeleid van de drie TRS-subschalen. De minimale en maximale score voor deel A is 0-80, deel B is 0-36 en deel C is 0-28, wat een maximale score van 144 oplevert. TRS deel A beoordeelt de ernst van rust-, houdings- en actietremor in de bovenste en onderste ledematen, gezicht, tong, stem, hoofd en romp. Deel B beoordeelt de ernst van tremor van de bovenste ledematen tijdens het schrijven, tekenen en gieten van vloeistof. Deel C beoordeelt de functionele handicap van tremor tijdens spreken, eten, drinken, hygiëne, aankleden en werken. Hogere scores vertegenwoordigen een verhoogde ernst van de symptomen of een verminderde kwaliteit van leven. . |
basislijn tot 6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundaire uitkomstmaten Kwaliteit van leven bij essentiële tremor (QUEST), Hamilton Anxiety Scale (HAM-A), Hotel Dieu-16 a Sleep Hygiene Questionnaire (HD-16) en Clinical Clobal Impression-Change Scale (CGI-C)
Tijdsspanne: basislijn tot 6 weken
|
De Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST), Hamilton Anxiety scale (HAM-A) en Hotel Dieu-16 (HD-16) werden gescoord volgens gepubliceerde richtlijnen [7], [8] en [9].
De QUEST beoordeelt de patiëntperceptie als beïnvloed door tremor over 5 domeinen.
Een QUEST-score ligt tussen 0 en 120 met 0 = geen essentiële tremor en 120 = ernstige essentiële tremor.
De HAM-A beoordeelt de ernst van angstsymptomatologie aan de hand van 14 parameters.
Scores van 14-17 = lichte angst, 18-24 = matige angst en 25-30 = ernstige angst; De HD-16 beoordeelt de aan slapeloosheid gerelateerde kwaliteit van leven in vijf domeinen.
Een HD-16-score van 73,1 - 248,5 = ernstige slapeloosheid, 61-73,1 = milde slapeloosheid en 0 - 61 = goede slaper.
Voor de schalen HAM-A, QUEST en HD-16 vertegenwoordigen hogere scores een verhoogde ernst van de symptomen of een verminderde kwaliteit van leven.
CGI-C werd als volgt gescoord: 1 = zeer veel verbeterd, 2=veel verbeterd, 3=licht verbeterd, 4=geen verandering, 5=licht slechter, 6= veel slechter en 7= heel veel slechter.
|
basislijn tot 6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Bewegingsstoornissen
- Dyskinesieën
- Tremor
- Essentiële tremor
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Membraantransportmodulatoren
- Middelen tegen angst
- Anticonvulsiva
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Pregabaline
Andere studie-ID-nummers
- H-19086
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .