Pregabalin i behandling av essensiell tremor
En 17 ukers, etterforsker-initiert, enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, cross-over-forsøk med pregabalin i essensiell tremor
Pregabalin er godkjent for behandling av nervesmerter samt en tilleggsterapi ved behandling av anfall. I desember 2004 fikk Pfizer Food and Drug Administration (FDA) godkjenning for bruk av pregabalin ved nervesmerter forbundet med diabetes og helvetesild; gjør det til den første FDA-godkjente behandlingen for begge disse nervesmertetilstandene.
Tremor er ukontrollert skjelving i en del av kroppen. Essensiell tremor (ET) er assosiert med målrettet bevegelse (f.eks. å holde et glass å drikke, barbere seg, skrive og kneppe en skjorte). Det forekommer oftest i hendene og hodet og kan også påvirke armer, stemmeboks (strupehode), bagasjerom og ben. ET er forårsaket av abnormiteter i områder av hjernen som kontrollerer bevegelse. Det resulterer vanligvis ikke i alvorlige komplikasjoner.
ET påvirker omtrent 5 millioner mennesker i USA. Forekomsten er høyest hos personer over 60 år.
ET utvikler seg vanligvis gradvis i middelalderen eller senere i livet. Symptomene kan forbli milde eller bli mer alvorlige over tid. Stress, tretthet, angst og varmt eller kaldt vær kan forverre lidelsen. Alvorlig skjelving kan forårsake vanskeligheter med å gjøre daglige aktiviteter, for eksempel:
- Børsting av hår og tenner
- Holder et glass uten å søle
- Utføre egenomsorg (f.eks. kle på seg, barbere seg, sminke seg)
- Bruke spiseredskaper
- Skrive og tegne
Formålet med denne pilot-/gjennomførbarhetsstudien er å undersøke toleransen og effekten av Pregabalin hos pasienter med ET.
Med andre ord, kan pasienter diagnostisert med ET tåle høye doser pregabalin? Vil pregabalin bli vurdert som en effektiv medisin i behandlingen av ET?
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Oversikt Vi foreslår et enkelt sted, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over-design. Legemidlet vil bli administrert i 75 mg kapsler med en måldose på 300 mg/dag. Pregabalin titreres oppover som beskrevet i tabellen "Sammendrag av tidsplan" med fleksibilitet. I løpet av uke 3-5 og 12-14 vil etterforskeren ha muligheten til å øke studiemedikamentet fra 2 kapsler per dag (150 mg vs. placebo) til 3 eller 4 kapsler per dag hvis ingen fordel er notert. Hvis dosen økes, må det gjøres med en hastighet på 150 mg/dag/uke. Pasienter som ikke tåler en høyere dose vil få lov til å falle tilbake til en tidligere tolerert dose, men må ha den dosen i én uke før evaluering. Etter behandling og klinisk vurdering vil studiemedisinen reduseres med 150 mg/dag hver 2. dag frem til seponering. Dette gjelder både utvaskingsfasen og ved slutten av studien. Både uønskede hendelser og behov for legemiddeltitrering vil bli utført under sikkerhetssamtalen.
Identiske vurderinger vil bli gjort ved baseline og ved slutten av behandlingsperioden for både medikament og placebo. Halvparten av forsøkspersonene (gruppe A) vil starte med placebo og deretter gå over til medikament. Den andre halvparten (gruppe B) vil starte behandling med pregabalin og deretter gå over til placebo.
Det primære endepunktet vil være endringen i Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (TRS) fra baseline. Skalaen har deler A= (alvorlighetsgrad av hvile, handling og postural tremor i øvre og nedre ekstremiteter, ansikt, stemme, tunge, hode og kropp), B= (alvorlighetsgrad av skjelving, skriving, tegning og helle), C= (funksjonshemming mens snakke, spise, drikke, opprettholde hygiene, kle på seg og jobbe) og summen summert.
Andre kliniske vurderinger vil inkludere Clinical Global Impression of Change (CGI-C), Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST) maksimal score =100, Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) score 0-17 = mild, 18-24 = moderat, og 25-30 moderat til alvorlig, og en søvnhygienisk spørreskjemavurdering på tvers av 5 domener - fysiske symptomer, energi og motivasjon, konsentrasjon, mellommenneskelige relasjoner og psykologiske symptomer (HD-16). For TRS, HAM-A, QUEST og HD-16 representerer høyere skår økt symptomalvorlighet eller redusert livskvalitet, og CGI-C skåres som følger: 1=svært mye forbedret, 2=mye forbedret, 3= mildt forbedret , 4=ingen endring, 5= lett dårligere, 6= mye verre og 7=svært mye dårligere.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emner må være mellom 18 og 80 år inkludert.
- Hvert forsøksperson må ha aktuelle manifestasjoner av ET-symptomer basert på Tremor Investigational Group (TRIG) kriterier for sikker eller sannsynlig ET: - Moderat eller alvorlig skjelving i hode eller armer i minst 3 års varighet. - Ingen nåværende årsaker til økt fysiologisk tremor. - Ingen nylig eksponering for tremorogene legemidler eller medikamentabstinenstilstander. - Ingen direkte eller indirekte traumer i nervesystemet innen 3 måneder før skjelvingen startet. - Ingen historisk eller klinisk bevis på psykogen tremoropprinnelse.
- Personer med en historie med anfall er kvalifisert.
- Forsøkspersonene må ha generelt god helse, noe som fremgår av tidligere sykehistorie og klinisk undersøkelse.
- Pasienter vil få lov til å ta betablokkere, men vil ikke få ta andre medisiner for tremor (primidon, topiramat, benzodiazepiner, etc.) En kveldsdose av et benzodiazepin for å forbedre søvnen er akseptabelt. De må ha vært på en stabil dose av en eksisterende betablokker i 4 uker før de begynte i studien og vil ikke få lov til å endre dosen av den medisinen gjennom den kontrollerte delen av studien. Alle medisiner som seponeres under screening for å oppfylle disse kriteriene, må stoppes i 5 halveringstider før studiestart.
- Fagene skal være tilgjengelige på telefon.
- Hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder, må hun ha hatt en hysterektomi, tubal ligering, ellers være ute av stand til å bli gravid, eller ha praktisert en av følgende prevensjonsmetoder i minst en måned før studiestart (eller negativ urin Graviditetstest innen en uke etter studiestart): - Hormonelle prevensjonsmidler - Spermicid og barriere - Intrauterin enhet - Partnersterilitet
- Før deltakelse i denne studien, må hvert forsøksperson signere et informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter oppfyller ikke TRIG-kriterier for sannsynlig ET.
- Forsøkspersoner som ikke er i stand til å avstå fra alkohol i 24 timer før hver evaluering.
- Pasienter som ikke kan opprettholde en identisk dose av noen medisin som kan påvirke skjelvingen under hele studieinvolveringen.
- Personer som har utvist psykotisk symptomatologi.
- Personer som har kjent nyresvikt.
- Personer som har vært intolerante overfor pregabalin tidligere
- Tidligere kirurgisk behandling for tremor.
- Pasienter som for tiden tar mer enn ett enkelt legemiddel for ET.
- Pasienter som tar medisiner mot anfall.
- Ammende eller gravide kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pregabalin (Lyrica)
Pregabalin (Lyrica) 75 mg to ganger daglig til en maksimal dose på 300 mg to ganger daglig
|
75 mg bid til 300 mg bid basert på toleranse per emne
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo til 4 kapsler bud
|
opptil 4 kapsler bud som tolerert
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Tremor Rating Scale (TRS) sammenlignet med baseline.
Tidsramme: baseline til 6 uker
|
Endring fra baseline i den samlede TRS-poengsummen oppnådd ved sluttevalueringen (studiens slutt). Den samlede TRS-skåren vil bli utledet fra de tre TRS-underskalaene. Minimum og maksimum poengsum for del A er 0-80, del B er 0-36, og del C er 0-28 som gir en maksimal poengsum på 144. TRS del A vurderer alvorlighetsgraden av hvile, postural og handlingsskjelving i øvre og nedre ekstremiteter, ansikt, tunge, stemme, hode og kropp. Del B vurderer alvorlighetsgraden av tremor i øvre ekstremiteter mens du skriver, tegner og heller væske. Del C vurderer funksjonshemming av skjelving mens du snakker, spiser, drikker, opprettholder hygiene, kler på deg og jobber. Høyere skårer representerer økt symptomalvorlighet eller redusert livskvalitet. . |
baseline til 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært utfall måler livskvalitet ved essensiell skjelving (QUEST), Hamilton Anxiety Scale (HAM-A), Hotel Dieu-16 et søvnhygienisk spørreskjema (HD-16) og Clinical Clobal Impression-Change Scale (CGI-C)
Tidsramme: baseline til 6 uker
|
The Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST), Hamilton Anxiety scale (HAM-A) og Hotel Dieu-16 (HD-16) ble skåret i henhold til publiserte retningslinjer [7], [8] og [9].
QUEST vurderer pasientoppfatning som påvirket av tremor på tvers av 5 domener.
En QUEST-score vil være mellom 0 og 120 med 0 = ingen essensiell tremor og 120 = alvorlig essensiell skjelving.
HAM-A vurderer alvorlighetsgraden av angstsymptomatologi over 14 parametere.
Poeng på 14-17 = mild angst, 18-24 = moderat angst og 25-30 = alvorlig angst; HD-16 vurderer søvnløshetsrelatert livskvalitet på tvers av fem domener.
En HD-16-score på 73,1 - 248,5 = alvorlig søvnløshet, 61-73,1 = lett søvnløshet og 0 - 61 = god søvn.
For skalaene, HAM-A, QUEST og HD-16, representerer høyere skårer økt symptomalvorlighet eller redusert livskvalitet.
CGI-C ble skåret som følger: 1 = veldig mye bedre, 2 = mye bedre, 3 = svakt forbedret, 4 = ingen endring, 5 = svakt dårligere, 6 = mye dårligere og 7 = veldig mye dårligere.
|
baseline til 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Bevegelsesforstyrrelser
- Dyskinesier
- Tremor
- Essensiell skjelving
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Anti-angst midler
- Antikonvulsiva
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Pregabalin
Andre studie-ID-numre
- H-19086
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .