Pregabalin in der Behandlung von essentiellem Tremor
Eine 17-wöchige, vom Prüfarzt initiierte, monozentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie mit Pregabalin bei essentiellem Tremor
Pregabalin ist zur Behandlung von Nervenschmerzen sowie als Zusatztherapie bei der Behandlung von Krampfanfällen zugelassen. Im Dezember 2004 erhielt Pfizer die Zulassung der Food and Drug Administration (FDA) für die Verwendung von Pregabalin bei Nervenschmerzen im Zusammenhang mit Diabetes und Gürtelrose; Damit ist es die erste von der FDA zugelassene Behandlung für diese beiden Nervenschmerzzustände.
Tremor ist ein unkontrolliertes Zittern in einem Teil des Körpers. Essentieller Tremor (ET) ist mit gezielten Bewegungen verbunden (z. B. Halten eines Glases zum Trinken, Rasieren, Schreiben und Zuknöpfen eines Hemdes). Sie tritt am häufigsten in den Händen und im Kopf auf und kann auch die Arme, den Kehlkopf, den Rumpf und die Beine betreffen. ET wird durch Anomalien in Bereichen des Gehirns verursacht, die Bewegungen steuern. Es führt normalerweise nicht zu ernsthaften Komplikationen.
ET betrifft ungefähr 5 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten. Die Inzidenz ist bei Menschen über 60 Jahren am höchsten.
ET entwickelt sich normalerweise allmählich im mittleren Alter oder später im Leben. Die Symptome können mild bleiben oder mit der Zeit schwerer werden. Stress, Müdigkeit, Angst und heißes oder kaltes Wetter können die Störung verschlimmern. Schweres Zittern kann zu Schwierigkeiten bei Aktivitäten des täglichen Lebens führen, wie zum Beispiel:
- Haare und Zähne putzen
- Ein Glas halten, ohne etwas zu verschütten
- Selbstpflege (z. B. Anziehen, Rasieren, Schminken)
- Verwendung von Essgeschirr
- Schreiben und Zeichnen
Der Zweck dieser Pilot-/Machbarkeitsstudie ist es, die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Pregabalin bei Patienten mit ET zu untersuchen.
Mit anderen Worten, können Patienten, bei denen ET diagnostiziert wurde, eine hohe Dosis von Pregabalin vertragen? Wird Pregabalin als wirksames Medikament bei der Behandlung von ET angesehen?
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Überblick Wir schlagen ein doppelblindes, Placebo-kontrolliertes Cross-Over-Design an einem Standort vor. Das Medikament wird in 75-mg-Kapseln mit einer Zieldosis von 300 mg/Tag verabreicht. Pregabalin wird wie in der Tabelle „Zusammenfassung des Zeitplans“ beschrieben mit Flexibilität nach oben titriert. Während der Wochen 3-5 und 12-14 hat der Prüfarzt die Möglichkeit, das Studienmedikament von 2 Kapseln pro Tag (150 mg vs. Placebo) auf 3 oder 4 Kapseln pro Tag zu erhöhen, wenn kein Nutzen festgestellt wird. Wenn die Dosis erhöht wird, muss dies mit einer Rate von 150 mg/Tag/Woche erfolgen. Patienten, die eine höhere Dosis nicht vertragen, können auf eine zuvor tolerierte Dosis zurückgehen, müssen diese Dosis jedoch vor der Bewertung eine Woche lang einnehmen. Nach der Behandlung und klinischen Bewertung wird das Studienmedikament bis zum Absetzen alle 2 Tage um 150 mg/Tag reduziert. Dies gilt sowohl für die Auswaschphase als auch am Ende der Studie. Sowohl unerwünschte Ereignisse als auch die Notwendigkeit einer Arzneimitteltitration werden während des Sicherheitsanrufs durchgeführt.
Sowohl für das Medikament als auch für das Placebo werden zu Studienbeginn und am Ende des Behandlungszeitraums identische Bewertungen durchgeführt. Die Hälfte der Probanden (Gruppe A) wird mit Placebo beginnen und dann auf das Medikament umstellen. Die andere Hälfte (Gruppe B) beginnt die Behandlung mit Pregabalin und wechselt dann zu Placebo.
Der primäre Endpunkt wird die Veränderung der Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (TRS) gegenüber dem Ausgangswert sein. Die Skala hat die Teile A = (Schweregrad von Ruhe-, Aktions- und Haltungstremor in den oberen und unteren Extremitäten, Gesicht, Stimme, Zunge, Kopf und Rumpf), B = (Schweregrad von Tremor beim Schreiben, Zeichnen und Gießen), C = (funktionale Behinderung während Sprechen, Essen, Trinken, Hygiene, Anziehen & Arbeiten) und die Summe summiert.
Weitere klinische Bewertungen umfassen den Clinical Global Impression of Change (CGI-C), den Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST) Maximum Score = 100, Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) Score 0-17 = leicht, 18-24 = moderat und 25–30 moderat bis schwer, und eine Schlafhygiene-Fragebogenbewertung in 5 Bereichen – körperliche Symptome, Energie und Motivation, Konzentration, zwischenmenschliche Beziehungen und psychische Symptome (HD-16). Für TRS, HAM-A, QUEST und HD-16 stellen höhere Punktzahlen einen erhöhten Schweregrad der Symptome oder eine verminderte Lebensqualität dar, und der CGI-C wird wie folgt bewertet: 1 = sehr stark verbessert, 2 = stark verbessert, 3 = leicht verbessert , 4 = keine Veränderung, 5 = leicht schlechter, 6 = viel schlechter und 7 = sehr viel schlechter.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- PDCMDC 6550 Fannin, Suite 1801
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden müssen zwischen 18 und 80 Jahre alt sein.
- Jeder Proband muss aktuelle Manifestationen von ET-Symptomen haben, basierend auf den Tremor Investigational Group (TRIG)-Kriterien für definitive oder wahrscheinliche ET: - Moderates oder schweres Zittern in Kopf oder Armen für mindestens 3 Jahre Dauer. - Keine gegenwärtigen Ursachen für verstärkten physiologischen Tremor. - Keine kürzliche Exposition gegenüber tremorogenen Arzneimitteln oder Arzneimittelentzugszuständen. - Kein direktes oder indirektes Trauma des Nervensystems innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Tremors. - Keine historischen oder klinischen Hinweise auf einen psychogenen Tremor-Ursprung.
- Probanden mit einer Vorgeschichte von Anfällen sind förderfähig.
- Die Probanden müssen sich in einem allgemein guten Gesundheitszustand befinden, wie durch die Vorgeschichte und die klinische Untersuchung belegt.
- Die Patienten dürfen Betablocker einnehmen, dürfen jedoch keine anderen Medikamente gegen Tremor einnehmen (Primidon, Topiramat, Benzodiazepine usw.). Eine abendliche Dosis eines Benzodiazepins zur Verbesserung des Schlafs ist akzeptabel. Sie müssen vor Beginn der Studie 4 Wochen lang eine stabile Dosis eines vorhandenen Betablockers erhalten haben und dürfen die Dosis dieses Medikaments während des kontrollierten Teils der Studie nicht ändern. Alle Medikamente, die während des Screenings abgesetzt werden, um diese Kriterien zu erfüllen, müssen vor Beginn der Studie für 5 Halbwertszeiten abgesetzt werden.
- Die Themen müssen telefonisch erreichbar sein.
- Wenn die Testperson eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss sie sich einer Hysterektomie oder Tubenligatur unterzogen haben, anderweitig nicht schwanger sein können oder mindestens einen Monat vor Studieneintritt eine der folgenden Verhütungsmethoden praktiziert haben (oder einen negativen Urin Schwangerschaftstest innerhalb einer Woche nach Studieneintritt): - Hormonelle Kontrazeptiva - Spermizid und Barriere - Intrauterinpessar - Sterilität des Partners
- Vor der Teilnahme an dieser Studie muss jeder Proband eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Die Patienten erfüllen nicht die TRIG-Kriterien für eine wahrscheinliche ET.
- Probanden, die nicht in der Lage sind, 24 Stunden vor jeder Bewertung auf Alkohol zu verzichten.
- Patienten, die während ihrer gesamten Teilnahme an der Studie keine identische Dosis eines Arzneimittels aufrechterhalten können, das Tremor beeinflussen kann.
- Probanden, die psychotische Symptome gezeigt haben.
- Patienten mit bekannter Niereninsuffizienz.
- Patienten, die in der Vergangenheit Pregabalin nicht vertragen haben
- Vorherige chirurgische Behandlung des Tremors.
- Patienten, die derzeit mehr als ein einzelnes Medikament gegen ET einnehmen.
- Patienten, die Medikamente gegen Krampfanfälle einnehmen.
- Stillende oder schwangere Frauen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Pregabalin (Lyrica)
Pregabalin (Lyrica) 75 mg zweimal täglich bis zu einer Höchstdosis von 300 mg zweimal täglich
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75 mg 2-mal täglich bis 300 mg 2-mal täglich basierend auf der Verträglichkeit pro Person
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo zu 4 Kapseln bid
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bis zu 4 Kapseln 2-mal täglich je nach Verträglichkeit
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Tremor-Bewertungsskala (TRS) im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: Basiswert bis 6 Wochen
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Änderung der TRS-Gesamtpunktzahl gegenüber dem Ausgangswert, die bei der Abschlussbewertung (Ende der Studie) erzielt wurde. Die TRS-Gesamtpunktzahl wird aus den drei TRS-Subskalen abgeleitet. Die minimale und maximale Punktzahl für Teil A beträgt 0-80, Teil B 0-36 und Teil C 0-28, was einer maximalen Punktzahl von 144 entspricht. TRS Teil A bewertet die Schwere des Ruhe-, Haltungs- und Aktionstremors der oberen und unteren Extremitäten, des Gesichts, der Zunge, der Stimme, des Kopfes und des Rumpfes. Teil B bewertet die Schwere des Tremors der oberen Extremität beim Schreiben, Zeichnen und Ausgießen von Flüssigkeiten. Teil C bewertet die funktionelle Beeinträchtigung durch Tremor beim Sprechen, Essen, Trinken, Hygiene, Ankleiden und Arbeiten. Höhere Werte stehen für eine erhöhte Symptomschwere oder eine verringerte Lebensqualität. . |
Basiswert bis 6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sekundäres Ergebnis misst die Lebensqualität bei essentiellem Tremor (QUEST), Hamilton Anxiety Scale (HAM-A), Hotel Dieu-16 a Sleep Hygiene Questionnaire (HD-16) und Clinical Clobal Impression-Change Scale (CGI-C)
Zeitfenster: Basiswert bis 6 Wochen
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Der Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire (QUEST), die Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) und Hotel Dieu-16 (HD-16) wurden gemäß den veröffentlichten Richtlinien [7], [8] und [9] bewertet.
Der QUEST bewertet die Patientenwahrnehmung als durch Tremor beeinflusst in 5 Bereichen.
Ein QUEST-Score liegt zwischen 0 und 120, wobei 0 = kein essentieller Tremor und 120 = schwerer essentieller Tremor ist.
Der HAM-A bewertet die Schwere der Angstsymptomatik anhand von 14 Parametern.
Werte von 14-17 = leichte Angst, 18-24 = mäßige Angst und 25-30 = schwere Angst; Der HD-16 bewertet die durch Schlaflosigkeit bedingte Lebensqualität in fünf Bereichen.
Ein HD-16-Score von 73,1–248,5 = schwere Schlaflosigkeit, 61–73,1 = leichte Schlaflosigkeit und 0–61 = guter Schläfer.
Für die Skalen HAM-A, QUEST und HD-16 bedeuten höhere Werte eine erhöhte Symptomschwere oder eine verringerte Lebensqualität.
CGI-C wurde wie folgt bewertet: 1 = sehr stark verbessert, 2 = stark verbessert, 3 = leicht verbessert, 4 = keine Änderung, 5 = leicht schlechter, 6 = viel schlechter und 7 = sehr viel schlechter.
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Basiswert bis 6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
- Bewegungsstörungen
- Dyskinesien
- Tremor
- Essenzieller Tremor
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
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- Agenten des sensorischen Systems
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
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- Anti-Angst-Mittel
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- Kalziumkanalblocker
- Pregabalin
Andere Studien-ID-Nummern
- H-19086
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