Everolimus e Vatalanib no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Prova histológica de câncer agora irressecável (tumores sólidos, excluindo linfoma)
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Vontade de retornar à Mayo Clinic Rochester para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Terapia anti-VEGF prévia permitida
• Coorte IIA: Pacientes que atendem a outros critérios de elegibilidade, independentemente do diagnóstico histopatológico; tumor passível de biópsia; vontade de fornecer amostras de sangue, submeter-se a DCE-MRI e realizar medições de ultrassom da artéria braquial conforme exigido pelo protocolo
• Os seguintes valores laboratoriais obtidos =< 14 dias antes do registro:

Negativo para proteinúria com base na leitura da vareta OU, se a documentação de resultado +1 para proteína na leitura da vareta, então proteína urinária total = < 500 mg e depuração de creatinina medida (CrCl) >= 50 mL/min de uma urina de 24 horas coleção

• Coorte IIB: Pacientes que atendem a outros critérios de elegibilidade E com diagnóstico patológico de câncer renal metastático, carcinoma neuroendócrino, melanoma e NSCLC; vontade de fornecer amostras de sangue necessárias e passar por medições de ultrassom da artéria braquial
• Os seguintes valores laboratoriais obtidos =< 14 dias antes do registro:

CAN >= 1500/uL; Hgb >= 9 g/dL; PLT >= 100.000/uL; Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); AST =< 3 x LSN ou AST =< 5 x LSN se envolvimento hepático; Creatinina =< 1,5 x LSN; INR =< 1,4 (somente Coorte IIA)

Critério de exclusão:

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores: Radioterapia de campo total = <4 semanas antes do registro ou radioterapia de campo limitado = < 2 semanas antes do registro; Radiação para >30% da medula óssea; Cirurgia de grande porte (ou seja, laparotomia) = < 4 semanas antes do registro; Pequena cirurgia = < 2 semanas antes do registro
• Classificação III ou IV da New York Heart Association
• Hipertensão não controlada, hipertensão lábil ou história de má adesão à medicação anti-hipertensiva
• Diátese hemorrágica ativa ou em uso de qualquer anticoagulante, exceto pacientes recebendo heparina para profilaxia de trombose venosa profunda (não tratamento)
• Metástases no SNC ou transtorno convulsivo
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada em investigação (utilizada para uma indicação não aprovada pela FDA e no contexto de uma investigação de pesquisa
• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação ou representar um risco desnecessário para o paciente no estudo, incluindo, entre outras, as seguintes: angina instável; Infarto do miocárdio =< 6 meses antes do registro; Arritmia cardíaca descontrolada grave; diabetes descontrolada
• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação ou representar um risco desnecessário para o paciente no estudo, incluindo, entre outras, as seguintes: pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão; QTc > 500 mseg; Pacientes que necessitam de tratamento crônico com IBP ou antagonista H2
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de PTK787/ZK 222584 (ou seja, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção, obstrução intestinal ou incapacidade de engolir os comprimidos)
• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Quimioterapia = < 3 semanas; Mitomicina C/nitrosoureias =< 6 semanas; Imunoterapia =< 2 semanas; Terapia biológica = < 2 semanas; Terapia experimental anterior = < 4 semanas; Radioterapia de campo total =< 4 semanas ou radioterapia de campo limitado =< 2 semanas; Radiação para > 30% da medula óssea; Cirurgia de grande porte (ou seja, laparotomia) = < 4 semanas; ou Pequena cirurgia = < 2 semanas antes do registro
• Qualquer um dos seguintes: mulheres grávidas; mulheres que amamentam; homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar contracepção de barreira adequada
• Os pacientes nos quais DCE-MRI é contraindicado (por exemplo, presença de implantes metálicos incompatíveis com MRI ou válvulas cardíacas protéticas, marcapassos, etc.) são inelegíveis
• Status de desempenho ECOG (PS) 3 ou 4
• Tratamento com medicamentos listados no Apêndice I para os quais nenhuma alternativa mais segura ou eficaz está disponível
• Infecção descontrolada
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento