Everolimus und Vatalanib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis eines jetzt inoperablen Krebses (solide Tumore, ausgenommen Lymphome)
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Bereitschaft, zur Nachsorge in die Mayo Clinic Rochester zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Vorherige Anti-VEGF-Therapie erlaubt
• Kohorte IIA: Patienten, die andere Eignungskriterien erfüllen, unabhängig von der histopathologischen Diagnose; Tumor, der einer Biopsie zugänglich ist; Bereitschaft, Blutproben zur Verfügung zu stellen, sich einer DCE-MRT zu unterziehen und sich den Ultraschallmessungen der Brachialarterie zu unterziehen, wie im Protokoll vorgeschrieben
• Folgende Laborwerte ermittelt =< 14 Tage vor der Registrierung:

Negativ für Proteinurie basierend auf dem Teststreifenwert ODER, wenn ein Ergebnis von +1 für Protein beim Teststreifenwert dokumentiert ist, dann Gesamteiweiß im Urin = < 500 mg und gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 50 ml/min aus einem 24-Stunden-Urin Sammlung

• Kohorte IIB: Patienten, die andere Eignungskriterien erfüllen UND mit pathologischer Diagnose von metastasiertem Nierenkrebs, neuroendokrinem Karzinom, Melanom und NSCLC; Bereitschaft, die erforderlichen Blutproben zur Verfügung zu stellen und sich einer Ultraschallmessung der Brachialarterie zu unterziehen
• Folgende Laborwerte ermittelt =< 14 Tage vor der Registrierung:

ANC >= 1500/ul; Hgb >= 9 g/dl; PLT >= 100.000/μl; Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST = < 3 x ULN oder AST = < 5 x ULN bei Leberbeteiligung; Kreatinin = < 1,5 x ULN; INR =< 1,4 (nur Kohorte IIA)

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden vorherigen Therapien: Vollfeld-Strahlentherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung oder begrenzte Feld-Strahlentherapie = < 2 Wochen vor der Registrierung; Bestrahlung von > 30 % des Knochenmarks; Größere Operation (z. B. Laparotomie) = < 4 Wochen vor der Registrierung; Kleine Operation = < 2 Wochen vor der Anmeldung
• Klassifikation III oder IV der New York Heart Association
• Unkontrollierter Bluthochdruck, labiler Bluthochdruck oder schlechte Compliance mit blutdrucksenkenden Medikamenten in der Vorgeschichte
• Aktive, blutende Diathese oder Antikoagulanzien, außer Patienten, die Heparin zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen erhalten (keine Behandlung)
• ZNS-Metastasen oder Anfallsleiden
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie angesehen wird (verwendet für eine nicht von der FDA zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung
• Alle gleichzeitig auftretenden schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder ein unnötiges Risiko für den Patienten darstellen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: Instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt =< 6 Monate vor Registrierung; Schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen; Unkontrollierter Diabetes
• Alle gleichzeitig auftretenden schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder ein unnötiges Risiko für den Patienten darstellen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge; QTc > 500 ms; Patienten, die eine chronische Behandlung mit PPI oder H2-Antagonisten benötigen
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von PTK787/ZK 222584 signifikant verändern kann (d. h. ulzerative Erkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Darmverschluss oder Unfähigkeit, die Tabletten zu schlucken)
• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
• Chemotherapie = < 3 Wochen; Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe = < 6 Wochen; Immuntherapie = < 2 Wochen; Biologische Therapie = < 2 Wochen; Vorherige Prüftherapie = < 4 Wochen; Vollfeld-Strahlentherapie = < 4 Wochen oder begrenzte Feld-Strahlentherapie = < 2 Wochen; Bestrahlung von > 30 % des Knochenmarks; Größere Operation (d. h. Laparotomie) = < 4 Wochen; oder Kleine Operation = < 2 Wochen vor der Registrierung
• Einer der folgenden: schwangere Frauen; stillende Frauen; Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Barriere-Kontrazeption anzuwenden
• Patienten, bei denen die DCE-MRT kontraindiziert ist (z. B. Vorhandensein von MRT-inkompatiblen metallischen Implantaten oder künstlichen Herzklappen, Herzschrittmachern usw.), sind nicht förderfähig
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 3 oder 4
• Behandlung mit in Anhang I aufgeführten Medikamenten, für die keine sicherere oder wirksamere Alternative verfügbar ist
• Unkontrollierte Infektion
• Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung