L'évérolimus et le vatalanib dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Preuve histologique d'un cancer désormais inopérable (tumeurs solides, hors lymphome)
• Capacité à donner un consentement éclairé
• Volonté de retourner à la Mayo Clinic Rochester pour un suivi
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Traitement anti-VEGF antérieur autorisé
• Cohorte IIA : Patients répondant à d'autres critères d'éligibilité, quel que soit le diagnostic histopathologique ; tumeur qui se prête à la biopsie; volonté de fournir des échantillons de sang, de subir un DCE-MRI et de subir des mesures échographiques de l'artère brachiale, comme l'exige le protocole
• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues =< 14 jours avant l'inscription :

Négatif pour la protéinurie sur la base de la lecture de la bandelette réactive OU, si la documentation de +1 résultat pour les protéines sur la lecture de la bandelette réactive, alors protéines urinaires totales = < 500 mg et clairance de la créatinine mesurée (CrCl) > = 50 mL/min à partir d'une urine de 24 heures collection

• Cohorte IIB : patients répondant à d'autres critères d'éligibilité ET avec un diagnostic pathologique de cancer du rein métastatique, de carcinome neuroendocrinien, de mélanome et de NSCLC ; volonté de fournir les échantillons de sang requis et de subir des mesures échographiques de l'artère brachiale
• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues =< 14 jours avant l'inscription :

PNA >= 1 500/ul ; Hb >= 9 g/dL ; PLT >= 100 000/ul ; Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; AST =< 3 x LSN ou AST =< 5 x LSN si atteinte hépatique ; Créatinine =< 1,5 x LSN ; INR =< 1,4 (Cohorte IIA uniquement)

Critère d'exclusion:

• L'un des traitements antérieurs suivants : radiothérapie à champ complet =<4 semaines avant l'inscription ou radiothérapie à champ limité =<2 semaines avant l'inscription ; Radiation à > 30 % de la moelle osseuse ; Chirurgie majeure (c.-à-d. laparotomie) = < 4 semaines avant l'inscription ; Chirurgie mineure =< 2 semaines avant l'inscription
• Classement III ou IV de la New York Heart Association
• Hypertension non contrôlée, hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance des médicaments antihypertenseurs
• Diathèse hémorragique active ou sous tout anticoagulant sauf les patients recevant de l'héparine pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (pas de traitement)
• Métastases du SNC ou trouble convulsif
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la FDA et dans le cadre d'une recherche
• Toute condition médicale concomitante grave et/ou incontrôlée qui pourrait compromettre la participation ou poser un risque inutile pour le patient à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : angine de poitrine instable ; Infarctus du myocarde =< 6 mois avant l'inscription ; Arythmie cardiaque grave non contrôlée ; Diabète non contrôlé
• Toute condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la participation ou poser un risque inutile pour le patient à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : pneumonie interstitielle ou fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon ; QTc > 500 ms ; Patients nécessitant un traitement chronique par IPP ou antagoniste H2
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de PTK787/ZK 222584 (c.
• Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie
• Chimiothérapie =< 3 semaines ; Mitomycine C/nitrosourées =< 6 semaines ; Immunothérapie =< 2 semaines ; Thérapie biologique =< 2 semaines ; Traitement expérimental antérieur = < 4 semaines ; Radiothérapie à champ complet =< 4 semaines ou radiothérapie à champ limité =< 2 semaines ; Radiation à > 30 % de la moelle osseuse ; Chirurgie majeure (c.-à-d. laparotomie) = < 4 semaines ; ou Chirurgie mineure =< 2 semaines avant l'inscription
• L'un des éléments suivants : femmes enceintes ; femmes qui allaitent; hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception barrière adéquate
• Les patients pour lesquels le DCE-IRM est contre-indiqué (par exemple, présence d'implants métalliques ou de prothèses valvulaires cardiaques incompatibles avec l'IRM, de stimulateurs cardiaques, etc.) ne sont pas éligibles
• Statut de performance ECOG (PS) 3 ou 4
• Traitement avec des médicaments énumérés à l'annexe I pour lesquels aucune alternative plus sûre ou plus efficace n'est disponible
• Infection incontrôlée
• Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement