Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Everolimus és Vatalanib előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

2018. január 12. frissítette: Mayo Clinic

A RAD001 mTOR-inhibitor és a PTK787/ZK 222584 VEGF-receptor tirozin-kináz-inhibitor kombinációjának I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

INDOKOLÁS: Az everolimusz és a vatalanib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét, és gátolja a daganat véráramlását. Az everolimusz vatalanibbal történő együttadása több daganatsejtet is elpusztíthat.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat az everolimusz és a vatalanib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja előrehaladott szolid daganatos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

I. A RAD001 és a napi egyszeri PTK787 dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) és maximálisan tolerálható dózisának (MTD) meghatározása kombinációban. (IA kohorsz) II. A RAD001 és a napi egyszeri PTK787 kombinációjával kapcsolatos toxicitás leírása. (IA kohorsz) III. A napi egyszeri PTK787 és RAD001 kombináció terápiás daganatellenes aktivitásának értékelése. (IA kohorsz) IV. A RAD001 és a napi kétszeri PTK787 dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) és maximálisan tolerálható dózisának (MTD) meghatározása kombinációban. (IB kohorsz) V. A RAD001 és a napi kétszeri PTK787 kombinációjával kapcsolatos toxicitások leírása. (IB kohorsz) VI. A napi kétszeri PTK787 és RAD001 kombináció terápiás daganatellenes hatásának értékelése. (IB kohorsz) VII. Az MTD által javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása az IA és IB kohorsz MTD alapján. (IA és IB kohorsz) VIII. A PTK787 és RAD001 kombinációjának biológiai aktivitásának vizsgálata az MTD-RP2D-n. (II. kohorsz) IX. A PTK787 és RAD001 kombináció terápiás daganatellenes aktivitásának értékelése az MTD-RP2D-n. (II. kohorsz) X. Olyan farmakogenetikai, metabolikus és klinikai markerek értékelése, amelyek előre jelezhetik az anti-VEGF terápia által kiváltott magas vérnyomást. (II. kohorsz) XI. Kísérleti adatok beszerzése a hatékonysági eredményekről áttétes veserákkal, neuroendokrin rákkal, NSCLC-vel vagy melanomával szenvedő betegeknél. (II. kohorsz)

VÁZLAT:

A betegeket a betegségüknek megfelelően a 4 kohorsz közül 1-be osztják (IA, IB vagy IIA kohorsz [bármilyen kórszövettani diagnózis] vs. IIB kohorsz [áttétes veserák, neuroendokrin rák, melanoma vagy nem-kissejtes tüdőrák). A betegeket kezdetben az IA és IB csoportokba sorolják, amíg meg nem határozzák a maximális tolerált dózist (MTD) és az ajánlott fázis II. dózist (RP2D). Miután meghatározták az everolimusz és a vatalanib MTD/RP2D értékét, a következő betegeket bevonják és kezelik az IIA vagy IIB kiterjesztett kohorszokban.

1A vagy 1B kohorsz (dózisnövelő kohorszok; 2006. 12. 6-tól zárva tartva): A betegek orális vatalanibot kapnak naponta egyszer (1A kohorsz) vagy kétszer (1B kohorsz) az 1-28. napon, és orális everolimust a 15. napon. -28 természetesen 1. Az összes további kezelés során a betegek naponta egyszer (1A kohorsz) vagy kétszer (1B kohorsz) orális vatalanibot, az 1-28. napon pedig naponta egyszer orális everolimust kapnak. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

IIA kohorsz (az MTD/RP2D-n kezelt expanziós kohorsz): A betegek naponta egyszer orális everolimust kapnak 14 napon keresztül, majd 7 napos pihenőidőt. A betegek ezt követően naponta kétszer orális vatalanibot kapnak az 1-28. napon, és orális everolimust naponta egyszer a 15-28. napon, természetesen az 1. tanfolyamon. Minden további kezelés során a betegek naponta kétszer orális vatalanibot és naponta egyszer orális everolimust kapnak az 1-28. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

IIB kohorsz (az MTD/RP2D-n kezelt expanziós kohorsz): A betegek az 1. és a 28. napon naponta kétszer orális vatalanibot, az 1. tanfolyam 15. és 28. napján pedig naponta egyszer orális everolimust kapnak. Minden további kezelés során a betegek naponta kétszer orális vatalanibot és naponta egyszer orális everolimust kapnak az 1-28. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 hónapig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

96

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A rák szövettani bizonyítéka, amely ma már nem reszekálható (szilárd daganatok, kivéve a limfómát)
  • Tudatos beleegyezés megadása
  • Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic Rochesterbe nyomon követés céljából
  • Várható élettartam >= 12 hét
  • Előzetes anti-VEGF terápia megengedett
  • IIA kohorsz: más alkalmassági kritériumoknak megfelelő betegek, függetlenül a kórszövettani diagnózistól; daganat, amely alkalmas biopsziára; hajlandóság vérmintákat adni, DCE-MRI-n és brachialis artéria ultrahangos méréseken átesni a protokollban előírtak szerint
  • A következő laboratóriumi értékek =< 14 nappal a regisztráció előtt:

Negatív proteinuria esetén a mérőpálca leolvasása alapján VAGY, ha a fehérje +1 eredmény dokumentálása a mérőpálca leolvasásán, akkor az összes vizeletfehérje = < 500 mg és a mért kreatinin-clearance (CrCl) >= 50 ml/perc 24 órás vizeletből Gyűjtemény

  • IIB kohorsz: olyan betegek, akik megfelelnek más alkalmassági feltételeknek ÉS metasztatikus veserák, neuroendokrin karcinóma, melanoma és NSCLC patológiás diagnózisával; hajlandóság a szükséges vérminták megadására és a brachialis artéria ultrahangos mérésére
  • A következő laboratóriumi értékek =< 14 nappal a regisztráció előtt:

ANC >= 1500/ul; Hgb >= 9 g/dl; PLT >= 100 000/uL; Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); AST = < 3 x ULN vagy AST = < 5 x ULN, ha máj érintett; kreatinin =< 1,5 x ULN; INR = < 1,4 (csak IIA kohorsz)

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbi előzetes terápiák bármelyike: Teljes terepi sugárterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt vagy korlátozott terepi sugárterápia = < 2 héttel a regisztráció előtt; Sugárzás a csontvelő >30%-ára; Nagy műtét (azaz laparotomia) = < 4 héttel a regisztráció előtt; Kisebb műtét = < 2 héttel a regisztráció előtt
  • A New York Heart Association besorolása III vagy IV
  • Nem kontrollált magas vérnyomás, labilis hipertónia vagy a kórtörténetben előforduló, alacsony vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel való megfelelőség
  • Aktív, vérző diathesis vagy bármilyen antikoaguláns kezelés, kivéve azokat a betegeket, akik heparint kapnak mélyvénás trombózis megelőzésére (nem kezelésre)
  • központi idegrendszeri áttétek vagy görcsrohamok
  • Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálati jellegűnek tekinthető (az FDA által nem jóváhagyott indikációra és kutatási vizsgálat keretében alkalmazzák
  • Bármilyen egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, vagy szükségtelen kockázatot jelenthet a betegre nézve, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket: Instabil angina; Szívinfarktus =< 6 hónappal a regisztráció előtt; Súlyos, ellenőrizetlen szívritmuszavar; Kontrollálatlan cukorbetegség
  • Bármilyen egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, vagy szükségtelen kockázatot jelenthet a betegre nézve, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket: intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt és tünetekkel járó intersticiális tüdőfibrózis; QTc > 500 msec; Olyan betegek, akiknek krónikus PPI- vagy H2-antagonista kezelésre van szükségük
  • A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a PTK787/ZK 222584 felszívódását (azaz fekélyes betegség, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar, bélelzáródás vagy a tabletta lenyelésének képtelensége)
  • A páciens betegségének ismert standard terápiája, amely potenciálisan gyógyító vagy határozottan képes meghosszabbítani a várható élettartamot
  • Kemoterápia =< 3 hét; Mitomicin C/nitrozoureák =< 6 hét; Immunterápia =< 2 hét; Biológiai terápia =< 2 hét; Előzetes vizsgálati terápia =< 4 hét; Teljes terepi sugárterápia =< 4 hét vagy korlátozott terepi sugárterápia =< 2 hét; A csontvelő > 30%-ának besugárzása; Nagy műtét (azaz laparotomia) =< 4 hét; vagy Kisebb műtét =< 2 héttel a regisztráció előtt
  • Az alábbiak bármelyike: terhes nők; szoptató nők; fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • Azok a betegek, akiknél a DCE-MRI ellenjavallt (pl. MRI-vel nem kompatibilis fém implantátumok vagy szívbillentyűprotézisek, pacemakerek stb.) nem jogosultak
  • ECOG teljesítményállapot (PS) 3 vagy 4
  • Kezelés az I. függelékben felsorolt ​​gyógyszerekkel, amelyekre nem áll rendelkezésre biztonságosabb vagy hatékonyabb alternatíva
  • Kontrollálatlan fertőzés
  • A korábbi kemoterápia akut, reverzibilis hatásaiból való teljes felépülés elmulasztása, függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kar I
Lásd a Részletes leírást
Drog: everolimusz
Szájon át adva
Más nevek:
  • Afinitor
  • RAD001
  • 42-O-(2-hidroxi)-etil-rapamicin
Drog: vatalanib
Szájon át adva
Más nevek:
  • CGP-79787
  • PTK787/ZK 222584
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálat (csak a kohorsz IIA)
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálat (IIA és IIB kohorsz)
Eljárás: dinamikus kontrasztos mágneses rezonancia képalkotás
Korrelatív vizsgálat (csak a kohorsz IIA)
Más nevek:
  • DCE-MRI
Eljárás: ultrahang képalkotás
Korrelatív vizsgálat (IIA és IIB kohorsz)
Más nevek:
  • ultrahangvizsgálat
  • ultrahang
  • ultrahang vizsgálat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az everolimusz és a vatalanib maximális tolerálható dózisa (I. kohorsz) (2006. 12. 06-tól a beiratkozás előtt zárva)
Időkeret: Akár 28 napig a kezelési ciklus után
Akár 28 napig a kezelési ciklus után
Az everolimuszhoz és a vatalanibhez kapcsolódó toxicitás (I. kohorsz) (2006. 12. 06-tól lezárva)
Időkeret: Akár 28 napig a kezelési ciklus után
Akár 28 napig a kezelési ciklus után
Az everolimusz és a vatalanib terápiás daganatellenes hatása (I. kohorsz) (2006. 12. 06-tól zárva a beiratkozás előtt)
Időkeret: Akár 28 napig a kezelési ciklus után
Akár 28 napig a kezelési ciklus után
Az everolimusz és a vatalanib (I. kohorsz) javasolt II. fázisú dózisa (RP2D) (2006. 12. 06-tól zárva a beiratkozás előtt)
Időkeret: Az MTD (maximális tolerálható dózis) meghatározása után az I. fázistól
Az MTD (maximális tolerálható dózis) meghatározása után az I. fázistól
Az everolimusz és a vatalanib biológiai aktivitása és terápiás daganatellenes hatása MTD/RPTD-n adva (II. kohorsz)
Időkeret: A kezelés utáni ciklus
A kezelés utáni ciklus
Farmakogenetikai, metabolikus és klinikai markerek értékelése, amelyek előre jelezhetik az anti-VEGF terápia által kiváltott magas vérnyomást (II. kohorsz)
Időkeret: Az 1. kezelési ciklus 1. és 14. napja
Az 1. kezelési ciklus 1. és 14. napja
Hatékonysági eredmények metasztatikus veserákban, neuroendokrin karcinómában, nem-kissejtes tüdőrákban vagy melanomában szenvedő betegeknél (II. kohorsz)
Időkeret: Kezelés utáni ciklus MTD eredménnyel
Kezelés utáni ciklus MTD eredménnyel

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2004. december 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2009. szeptember 15.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. január 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. április 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. április 9.

Első közzététel (BECSLÉS)

2008. április 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. január 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 12.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC0414 (EGYÉB: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2009-01200 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a everolimusz

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mozambique

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel