Everolimus y vatalanib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de cáncer que ahora es irresecable (tumores sólidos, excluyendo linfoma)
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Voluntad de regresar a Mayo Clinic Rochester para seguimiento
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Se permite la terapia anti-VEGF previa
• Cohorte IIA: pacientes que cumplen otros criterios de elegibilidad, independientemente del diagnóstico histopatológico; tumor que es susceptible de biopsia; voluntad de proporcionar muestras de sangre, someterse a DCE-MRI y someterse a mediciones de ultrasonido de la arteria braquial según lo requiera el protocolo
• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos =< 14 días antes del registro:

Negativo para proteinuria según la lectura de la tira reactiva O, si se documenta un resultado de +1 para proteínas en la lectura de la tira reactiva, entonces proteína urinaria total = < 500 mg y aclaramiento de creatinina medido (CrCl) >= 50 ml/min de una orina de 24 horas recopilación

• Cohorte IIB: pacientes que cumplen con otros criterios de elegibilidad Y con diagnóstico patológico de cáncer de riñón metastásico, carcinoma neuroendocrino, melanoma y NSCLC; voluntad de proporcionar las muestras de sangre requeridas y someterse a mediciones de ultrasonido de la arteria braquial
• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos =< 14 días antes del registro:

RAN >= 1500/ul; Hgb >= 9 g/dL; PLT >= 100.000/ul; Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN); AST =< 3 x LSN o AST =< 5 x LSN si hay compromiso hepático; Creatinina =< 1,5 x LSN; INR =< 1.4 (cohorte IIA solamente)

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de las siguientes terapias previas: Radioterapia de campo completo = < 4 semanas antes del registro o radioterapia de campo limitado = < 2 semanas antes del registro; Radiación a >30% de la médula ósea; Cirugía mayor (es decir, laparotomía) = < 4 semanas antes del registro; Cirugía menor =< 2 semanas antes del registro
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association
• Hipertensión no controlada, hipertensión lábil o antecedentes de mala adherencia a la medicación antihipertensiva
• Diátesis hemorrágica activa o con cualquier anticoagulante, excepto pacientes que reciben heparina para la profilaxis de la trombosis venosa profunda (no tratamiento)
• Metástasis del SNC o trastorno convulsivo
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la FDA y en el contexto de una investigación de investigación)
• Cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación o representar un riesgo innecesario para el paciente en el estudio, incluidas, entre otras, las siguientes: Angina inestable; Infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro; Arritmia cardíaca grave no controlada; Diabetes no controlada
• Cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación o representar un riesgo innecesario para el paciente en el estudio, incluidas, entre otras, las siguientes: neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón; QTc > 500 mseg; Pacientes que requieren tratamiento crónico con IBP o antagonista H2
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de PTK787/ZK 222584 (es decir, enfermedad ulcerativa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, obstrucción intestinal o incapacidad para tragar las tabletas)
• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Quimioterapia =< 3 semanas; Mitomicina C/nitrosoureas =< 6 semanas; Inmunoterapia =< 2 semanas; Terapia biológica =< 2 semanas; Terapia previa en investigación = < 4 semanas; Radioterapia de campo completo = < 4 semanas o radioterapia de campo limitado = < 2 semanas; Radiación a > 30% de la médula ósea; Cirugía mayor (es decir, laparotomía) = < 4 semanas; o Cirugía menor =< 2 semanas antes del registro
• Cualquiera de los siguientes: mujeres embarazadas; mujeres en lactancia; hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos de barrera adecuados
• Los pacientes en los que DCE-MRI está contraindicado (p. ej., presencia de implantes metálicos incompatibles con MRI o válvulas cardíacas protésicas, marcapasos, etc.) no son elegibles
• Estado funcional ECOG (PS) 3 o 4
• Tratamiento con medicamentos enumerados en el Apéndice I para los que no se dispone de una alternativa más segura o más eficaz
• Infección descontrolada
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento