Everolimus og Vatalanib i behandling av pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevis på kreft som nå er uopererbar (faste svulster, unntatt lymfom)
• Evne til å gi informert samtykke
• Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic Rochester for oppfølging
• Forventet levealder >= 12 uker
• Tidligere anti-VEGF-behandling tillatt
• Kohort IIA: Pasienter som oppfyller andre kvalifikasjonskriterier, uavhengig av histopatologisk diagnose; svulst som er mottakelig for biopsi; vilje til å gi blodprøver, gjennomgå DCE-MRI og gjennomgå ultralydmålinger av brachialis arterie som kreves av protokollen
• Følgende laboratorieverdier oppnådd =< 14 dager før registrering:

Negativt for proteinuri basert på peilepinneavlesning ELLER, hvis dokumentasjon på +1 resultat for protein på peilepinneavlesning, så totalt urinprotein =< 500 mg og målt kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min fra en 24-timers urin samling

• Kohort IIB: Pasienter som oppfyller andre kvalifikasjonskriterier OG med patologisk diagnose av metastatisk nyrekreft, nevroendokrint karsinom, melanom og NSCLC; vilje til å gi nødvendige blodprøver og gjennomgå ultralydmålinger av brachialis arterie
• Følgende laboratorieverdier oppnådd =< 14 dager før registrering:

ANC >= 1500/uL; Hgb >= 9 g/dL; PLT >= 100 000/ul; Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN); AST =< 3 x ULN eller AST =< 5 x ULN hvis leverpåvirkning; Kreatinin =< 1,5 x ULN; INR =< 1,4 (kun Cohort IIA)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende tidligere terapier: Fullfeltstrålebehandling =<4 uker før registrering eller begrenset feltstrålebehandling =< 2 uker før registrering; Stråling til >30 % av benmargen; Større kirurgi (dvs. laparotomi) =< 4 uker før registrering; Mindre operasjon =< 2 uker før registrering
• New York Heart Association klassifisering III eller IV
• Ukontrollert hypertensjon, labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av antihypertensiv medisin
• Aktiv, blødende diatese eller på andre antikoagulantia unntatt pasienter som får heparin for dyp venetromboseprofylakse (ikke behandling)
• CNS-metastaser eller anfallsforstyrrelse
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som undersøkelse (benyttes for en ikke-FDA-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse
• Eventuelle samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse eller utgjøre en unødvendig risiko for pasienten i studien, inkludert, men ikke begrenset til, følgende: Ustabil angina; Hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering; Alvorlig ukontrollert hjertearytmi; Ukontrollert diabetes
• Eventuelle samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse eller utgjøre en unødvendig risiko for pasienten i studien, inkludert, men ikke begrenset til, følgende: Interstitiell pneumoni eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungen; QTc > 500 msek; Pasienter som trenger kronisk behandling med PPI eller H2-antagonist
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som i betydelig grad kan endre absorpsjonen av PTK787/ZK 222584 (dvs. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tarmobstruksjon eller manglende evne til å svelge tablettene)
• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
• Kjemoterapi =< 3 uker; Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uker; Immunterapi =< 2 uker; Biologisk terapi =< 2 uker; Tidligere undersøkelsesbehandling =< 4 uker; Fullfeltstrålebehandling =< 4 uker eller begrenset feltstrålebehandling =< 2 uker; Stråling til > 30 % av benmargen; Større kirurgi (dvs. laparotomi) =< 4 uker; eller Mindre operasjon =< 2 uker før registrering
• Enhver av følgende: gravide kvinner; sykepleier kvinner; menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat barriereprevensjon
• Pasienter som DCE-MRI er kontraindisert på (f.eks. tilstedeværelse av MR-inkompatible metalliske implantater eller protetiske hjerteklaffer, pacemakere osv.) er ikke kvalifiserte
• ECOG ytelsesstatus (PS) 3 eller 4
• Behandling med medisiner oppført i vedlegg I som det ikke finnes noe sikrere eller mer effektivt alternativ for
• Ukontrollert infeksjon
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling