Everolimus i Vatalanib w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie raka, który jest obecnie nieoperacyjny (guzy lite, z wyłączeniem chłoniaka)
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Gotowość do powrotu do Mayo Clinic Rochester w celu obserwacji
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Dozwolona wcześniejsza terapia anty-VEGF
• Kohorta IIA: Pacjenci spełniający inne kryteria kwalifikacji, niezależnie od rozpoznania histopatologicznego; guz podatny na biopsję; gotowość do pobrania próbek krwi, poddania się badaniu DCE-MRI oraz poddaniu się badaniu ultrasonograficznemu tętnicy ramiennej zgodnie z protokołem
• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane =< 14 dni przed rejestracją:

Ujemny dla białkomoczu na podstawie testu paskowego LUB, jeśli udokumentowano wynik +1 dla białka na odczycie paskowym, wówczas białko całkowite w moczu =< 500 mg i zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) >= 50 ml/min z 24-godzinnego moczu kolekcja

• Kohorta IIB: Pacjenci spełniający inne kryteria kwalifikacji ORAZ z patologicznym rozpoznaniem raka nerki z przerzutami, rakiem neuroendokrynnym, czerniakiem i NSCLC; chęć dostarczenia wymaganych próbek krwi i poddania się badaniu USG tętnicy ramiennej
• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane =< 14 dni przed rejestracją:

ANC >= 1500/ul; Hgb >= 9 g/dl; PLT >= 100 000/ul; Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN); AspAT =< 3 x GGN lub AspAT = < 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby; Kreatynina =< 1,5 x GGN; INR =< 1,4 (tylko kohorta IIA)

Kryteria wyłączenia:

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii: Pełna radioterapia terenowa =<4 tygodnie przed rejestracją lub ograniczona radioterapia terenowa =<2 tygodnie przed rejestracją; Promieniowanie do >30% szpiku kostnego; Poważna operacja (np. laparotomia) =< 4 tygodnie przed rejestracją; Drobna operacja =< 2 tygodnie przed rejestracją
• Klasyfikacja New York Heart Association III lub IV
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie chwiejne lub złe przestrzeganie w wywiadzie leków przeciwnadciśnieniowych
• Czynna skaza krwotoczna lub na jakimkolwiek leku przeciwzakrzepowym z wyjątkiem pacjentów otrzymujących heparynę w ramach profilaktyki zakrzepicy żył głębokich (nie leczenia)
• Przerzuty do OUN lub zaburzenia napadowe
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez FDA i w kontekście badania naukowego)
• Wszelkie współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu lub stanowić niepotrzebne ryzyko dla pacjenta w badaniu, w tym między innymi: niestabilna dławica piersiowa; zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed rejestracją; Poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca; Niekontrolowana cukrzyca
• Wszelkie współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu lub stanowić niepotrzebne ryzyko dla pacjenta w badaniu, w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe i objawowe śródmiąższowe zwłóknienie płuc; QTc > 500 ms; Pacjenci wymagający przewlekłego leczenia PPI lub antagonistą H2
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie PTK787/ZK 222584 (tj. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit lub niemożność połknięcia tabletek)
• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
• Chemioterapia =< 3 tygodnie; Mitomycyna C/nitromoczniki =< 6 tygodni; Immunoterapia =< 2 tygodnie; Terapia biologiczna =< 2 tygodnie; Wcześniejsza terapia eksperymentalna =< 4 tygodnie; Radioterapia pełnego pola =< 4 tygodnie lub ograniczona radioterapia pola =< 2 tygodnie; Promieniowanie do > 30% szpiku kostnego; Duża operacja (np. laparotomia) =< 4 tygodnie; lub Mała operacja =< 2 tygodnie przed rejestracją
• Którekolwiek z poniższych: kobiety w ciąży; pielęgniarka; mężczyzn lub kobiet w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej
• Pacjenci, u których DCE-MRI jest przeciwwskazany (np. obecność metalowych implantów niekompatybilnych z MRI lub protez zastawek serca, rozruszników serca itp.) nie kwalifikują się
• Stan sprawności ECOG (PS) 3 lub 4
• Leczenie lekami wymienionymi w Załączniku I, dla których nie ma bezpieczniejszej ani skuteczniejszej alternatywy
• Niekontrolowana infekcja
• Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia