Everolimus a Vatalanib v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologický průkaz rakoviny, která je nyní neresekovatelná (solidní nádory, kromě lymfomu)
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Ochota vrátit se na kliniku Mayo v Rochesteru ke kontrole
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Předchozí anti-VEGF terapie povolena
• Kohorta IIA: Pacienti splňující další kritéria způsobilosti bez ohledu na histopatologickou diagnózu; nádor, který je přístupný biopsii; ochota poskytnout vzorky krve, podstoupit DCE-MRI a podstoupit ultrazvuková měření brachiální tepny podle požadavků protokolu
• Následující laboratorní hodnoty získané =< 14 dní před registrací:

Negativní pro proteinurii na základě odečtené hodnoty z měrky NEBO, pokud je dokumentován výsledek +1 pro bílkoviny na odečtení pomocí měrky, pak celkový protein v moči =< 500 mg a naměřená clearance kreatininu (CrCl) >= 50 ml/min z 24hodinové moči sbírka

• Kohorta IIB: Pacienti splňující další kritéria způsobilosti A s patologickou diagnózou metastatického karcinomu ledvin, neuroendokrinního karcinomu, melanomu a NSCLC; ochota poskytnout požadované krevní vzorky a podstoupit ultrazvuková měření brachiální tepny
• Následující laboratorní hodnoty získané =< 14 dní před registrací:

ANC >= 1500/ul; Hgb >= 9 g/dl; PLT >= 100 000/ul; Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN); AST = < 3 x ULN nebo AST = < 5 x ULN při postižení jater; Kreatinin =< 1,5 x ULN; INR =< 1,4 (pouze kohorta IIA)

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli z následujících předchozích terapií: Radiační terapie v plném terénu =<4 týdny před registrací nebo omezená radiační terapie v terénu =< 2 týdny před registrací; záření do >30 % kostní dřeně; Velký chirurgický zákrok (tj. laparotomie) = < 4 týdny před registrací; Menší chirurgický zákrok =< 2 týdny před registrací
• New York Heart Association klasifikace III nebo IV
• Nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzní medikací
• Aktivní, krvácející diatéza nebo na jakémkoli antikoagulancii s výjimkou pacientů užívajících heparin k profylaxi hluboké žilní trombózy (nikoli k léčbě)
• metastázy do CNS nebo záchvatová porucha
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou FDA a v kontextu výzkumného šetření
• Jakékoli souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly ohrozit účast nebo představovat zbytečné riziko pro pacienta ve studii, včetně, ale bez omezení, následujících: Nestabilní angina pectoris; Infarkt myokardu =< 6 měsíců před registrací; Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie; Nekontrolovaný diabetes
• Jakékoli souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly ohrozit účast nebo představovat zbytečné riziko pro pacienta ve studii, včetně, ale bez omezení, následujících: intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic; QTc > 500 ms; Pacienti, kteří vyžadují chronickou léčbu PPI nebo antagonistou H2
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci PTK787/ZK 222584 (tj. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, neprůchodnost střev nebo neschopnost polykat tablety)
• Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně léčitelná nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
• Chemoterapie =< 3 týdny; Mitomycin C/nitrosomočoviny =< 6 týdnů; Imunoterapie =< 2 týdny; Biologická léčba =< 2 týdny; Předchozí zkoumaná terapie =< 4 týdny; Radiační terapie plného pole =< 4 týdny nebo radioterapie omezeného pole =< 2 týdny; záření do > 30 % kostní dřeně; Velký chirurgický zákrok (tj. laparotomie) = < 4 týdny; nebo Menší chirurgický zákrok =< 2 týdny před registrací
• Některá z následujících: těhotné ženy; kojící ženy; muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou bariérovou antikoncepci
• Pacienti, u kterých je DCE-MRI kontraindikována (např. přítomnost kovových implantátů nekompatibilních s MRI nebo protetických srdečních chlopní, kardiostimulátorů atd.), nejsou způsobilí
• Stav výkonu ECOG (PS) 3 nebo 4
• Léčba léky uvedenými v příloze I, pro které není k dispozici žádná bezpečnější nebo účinnější alternativa
• Nekontrolovaná infekce
• Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby