Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Everolimuusi ja Vatalanibi pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

maanantai 19. elokuuta 2024 päivittänyt: Mayo Clinic

Vaiheen I koe mTOR-inhibiittorista RAD001 yhdessä VEGF-reseptorityrosiinikinaasi-inhibiittorin PTK787/ZK 222584 kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

PERUSTELUT: Everolimuusi ja vatalanibi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Everolimuusin antaminen yhdessä vatalanibin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan everolimuusin ja vatalanibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

I. Määrittää RAD001:n ja kerran päivässä PTK787:n annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD), kun niitä annetaan yhdistelmänä. (Kohortti IA) II. Kuvaamaan toksisuuksia, jotka liittyvät RAD001:n ja kerran päivässä PTK787:n yhdistelmään. (Kohortti IA) III. Kerran vuorokaudessa PTK787:n ja RAD001:n yhdistelmän terapeuttisen kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi. (Kohortti IA) IV. Määrittää annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) RAD001:n ja kahdesti päivässä PTK787:n yhdistelmänä. (Kohortti IB) V. Kuvaa toksisuudet, jotka liittyvät RAD001:n ja kahdesti päivässä PTK787:n yhdistelmään. (Kohortti IB) VI. Arvioida kahdesti vuorokaudessa PTK787:n ja RAD001:n yhdistelmän terapeuttista kasvainten vastaista aktiivisuutta. (Kohortti IB) VII. MTD:n suositteleman vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen kohorttien IA ja IB MTD:n perusteella. (Kohortit IA ja IB) VIII. PTK787:n ja RAD001:n yhdistelmän biologisen aktiivisuuden tutkiminen MTD-RP2D:ssä. (Kohortti II) IX. PTK787:n ja RAD001:n yhdistelmän terapeuttisen kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi MTD-RP2D:ssä. (Kohortti II) X. Arvioida farmakogeneettisiä, metabolisia ja kliinisiä markkereita, jotka voivat ennustaa anti-VEGF-hoidon aiheuttamaa verenpainetta. (Kohortti II) XI. Saadakseen pilottitietoja tehon tuloksista potilailla, joilla on metastaattinen munuaissyöpä, neuroendokriininen syöpä, NSCLC tai melanooma. (Kohortti II)

YHTEENVETO:

Potilaat jaetaan yhteen neljästä kohortista sairautensa mukaan (kohortti IA, IB tai IIA [mikä tahansa histopatologinen diagnoosi] vs. kohortti IIB [metastaattinen munuaissyöpä, neuroendokriininen syöpä, melanooma tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä). Potilaat rekisteröidään aluksi kohortteihin IA ja IB, kunnes suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D) määritetään. Kun everolimuusin ja vatalanibin MTD/RP2D on määritetty, seuraavat potilaat otetaan mukaan ja niitä hoidetaan laajennuskohortteissa IIA tai IIB.

Kohortit 1A tai 1B (annoskorotuskohortit; ilmoittautuminen suljettu 6.12.2006 alkaen): Potilaat saavat oraalista vatalanibia kerran (kohortti 1A) tai kahdesti (kohortti 1B) päivässä päivinä 1-28 ja oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 15 -28 tietysti 1. Kaikilla myöhemmillä kursseilla potilaat saavat suun kautta vatalanibia kerran (kohortti 1A) tai kahdesti (kohortti 1B) päivässä ja oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1–28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Kohortti IIA (laajennuskohortti hoidettu MTD/RP2D:ssä): Potilaat saavat oraalista everolimuusia kerran päivässä 14 päivän ajan, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko. Potilaat saavat sitten oraalista vatalanibia kahdesti päivässä päivinä 1–28 ja oraalista everolimuusia kerran päivässä kurssin 1 päivinä 15–28. Kaikilla myöhemmillä kursseilla potilaat saavat suun kautta vatalanibia kahdesti päivässä ja oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1–28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Kohortti IIB (MTD/RP2D:ssä hoidettu laajennuskohortti): Potilaat saavat suun kautta vatalanibia kahdesti päivässä päivinä 1-28 ja oraalista everolimuusia kerran päivässä kurssin 1 päivinä 15-28. Kaikilla myöhemmillä kursseilla potilaat saavat suun kautta vatalanibia kahdesti päivässä ja oraalista everolimuusia kerran päivässä päivinä 1–28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

96

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen todiste syövästä, jota ei voida enää leikata (kiinteät kasvaimet, lymfoomaa lukuun ottamatta)
  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Halukkuus palata Mayo Clinic Rochesteriin seurantaa varten
  • Elinajanodote >= 12 viikkoa
  • Aiempi anti-VEGF-hoito sallittu
  • Kohortti IIA: Potilaat, jotka täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset histopatologisesta diagnoosista riippumatta; kasvain, joka voidaan tehdä biopsialla; halukkuus ottaa verinäytteitä, suorittaa DCE-MRI ja olkapäävaltimon ultraäänimittaukset protokollan edellyttämällä tavalla
  • Seuraavat laboratorioarvot saatiin =< 14 päivää ennen rekisteröintiä:

Negatiivinen proteinurialle mittatikkujen lukeman perusteella TAI, jos proteiinin mittaustikulla mitattu tulos +1, virtsan kokonaisproteiini = < 500 mg ja mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 50 ml/min 24 tunnin virtsasta kokoelma

  • Kohortti IIB: Potilaat, jotka täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset JA joilla on patologinen diagnoosi metastasoituneesta munuaissyövästä, neuroendokriinisesta karsinoomasta, melanoomasta ja NSCLC:stä; halukkuutta toimittaa tarvittavat verinäytteet ja suorittaa olkavartalon ultraäänimittaukset
  • Seuraavat laboratorioarvot saatiin =< 14 päivää ennen rekisteröintiä:

ANC >= 1500/ul; Hgb >= 9 g/dl; PLT >= 100 000/ul; Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); AST = < 3 x ULN tai AST = < 5 x ULN, jos maksahäiriö; kreatiniini = < 1,5 x ULN; INR = < 1,4 (vain kohortti IIA)

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista: Täyskentän sädehoito = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai rajoitettu kenttäsädehoito = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä; Säteily > 30 % luuytimestä; Suuri leikkaus (eli laparotomia) = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä; Pieni leikkaus =< 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • New York Heart Associationin luokitus III tai IV
  • Hallitsematon verenpainetauti, labiili verenpainetauti tai aiempi verenpainelääkityksen huono noudattaminen
  • Aktiivinen verenvuotodiateesi tai mitä tahansa antikoagulanttia, paitsi potilaat, jotka saavat hepariinia syvän laskimotromboosin ehkäisyyn (ei hoitoa)
  • Keskushermoston etäpesäkkeet tai kohtaushäiriö
  • Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-FDA:n hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)
  • Kaikki samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat vaarantaa osallistumisen tutkimukseen tai aiheuttaa tarpeettoman riskin potilaalle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: Epästabiili angina; Sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä; Vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö; Hallitsematon diabetes
  • Kaikki samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat vaarantaa osallistumisen tutkimukseen tai aiheuttaa tarpeettoman riskin potilaalle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: interstitiaalinen keuhkokuume tai laaja ja oireinen keuhkojen interstitiaalinen fibroosi; QTc > 500 ms; Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista PPI- tai H2-antagonistihoitoa
  • Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa PTK787/ZK 222584:n imeytymistä (eli haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, suolen tukos tai kyvyttömyys niellä tabletteja)
  • Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
  • Kemoterapia = < 3 viikkoa; mitomysiini C/nitrosoureat = < 6 viikkoa; Immunoterapia = < 2 viikkoa; Biologinen hoito = < 2 viikkoa; Aikaisempi tutkimushoito = < 4 viikkoa; Täyskentän sädehoito = < 4 viikkoa tai rajoitettu kenttäsädehoito = < 2 viikkoa; Säteily > 30 % luuytimestä; Suuri leikkaus (eli laparotomia) = < 4 viikkoa; tai Pieni leikkaus =< 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Mikä tahansa seuraavista: raskaana olevat naiset; imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • Potilaat, joille DCE-MRI on vasta-aiheinen (esim. magneettikuvauksen kanssa yhteensopimattomia metallisia implantteja tai proteeseja, sydämentahdistimia jne.), eivät ole kelvollisia
  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 3 tai 4
  • Hoito liitteessä I luetelluilla lääkkeillä, joille ei ole saatavilla turvallisempaa tai tehokkaampaa vaihtoehtoa
  • Hallitsematon infektio
  • Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I
Katso yksityiskohtainen kuvaus
Lääke: everolimuusi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • Afinitor
  • RAD001
  • 42-O-(2-hydroksi)etyylirapamysiini
Lääke: vatalanib
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • CGP-79787
  • PTK787/ZK 222584
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiivinen tutkimus (vain kohortti IIA)
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelaatiotutkimus (kohortit IIA ja IIB)
Menettely: dynaaminen kontrastitehostettu magneettikuvaus
Korrelatiivinen tutkimus (vain kohortti IIA)
Muut nimet:
  • DCE-MRI
Menettely: ultraäänikuvaus
Korrelaatiotutkimus (kohortit IIA ja IIB)
Muut nimet:
  • ultraäänitutkimus
  • ultraääni
  • ultraääni testi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty everolimuusin ja vatalanibin annos (kohortti I) (suljettu ilmoittautumiselle 6.12.2006 alkaen)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää hoitojakson jälkeen
Jopa 28 päivää hoitojakson jälkeen
Everolimuusin ja vatalanibiin liittyvä toksisuus (kohortti I) (suljettu ilmoittautumiselle 6.12.2006 alkaen)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää hoitojakson jälkeen
Jopa 28 päivää hoitojakson jälkeen
Everolimuusin ja vatalanibin (kohortti I) terapeuttinen kasvainten vastainen vaikutus (suljettu ilmoittautumiselle 6.12.2006 alkaen)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää hoitojakson jälkeen
Jopa 28 päivää hoitojakson jälkeen
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D) everolimuusista ja vatalanibista (kohortti I) (suljettu ilmoittautumiselle 6.12.2006 alkaen)
Aikaikkuna: Sen jälkeen, kun MTD (maksimi siedettävä annos) määritetään vaiheesta I
Sen jälkeen, kun MTD (maksimi siedettävä annos) määritetään vaiheesta I
Everolimuusin ja vatalanibin biologinen aktiivisuus ja terapeuttinen kasvainten vastainen vaikutus MTD/RPTD:ssä annettuna (kohortti II)
Aikaikkuna: Hoidon jälkeinen sykli
Hoidon jälkeinen sykli
Farmakogeneettisten, metabolisten ja kliinisten merkkiaineiden arviointi, jotka voivat ennustaa anti-VEGF-hoidon aiheuttamaa verenpainetautia (kohortti II)
Aikaikkuna: Hoitosyklin 1 päivät 1 ja 14
Hoitosyklin 1 päivät 1 ja 14
Tehovaikutukset potilailla, joilla on metastaattinen munuaissyöpä, neuroendokriininen syöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai melanooma (kohortti II)
Aikaikkuna: Hoidon jälkeinen sykli MTD-tuloksilla
Hoidon jälkeinen sykli MTD-tuloksilla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Julian R. Molina, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. syyskuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. huhtikuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. huhtikuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 10. huhtikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC0414 (Muu tunniste: Mayo Clinic)
  • NCI-2009-01200 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa