Эверолимус и Ваталаниб в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение нерезектабельного рака (солидные опухоли, за исключением лимфомы)
• Возможность дать информированное согласие
• Готовность вернуться в клинику Mayo Clinic Rochester для последующего наблюдения
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Предварительная анти-VEGF терапия разрешена
• Когорта IIA: пациенты, соответствующие другим критериям включения, независимо от гистопатологического диагноза; опухоль, поддающаяся биопсии; готовность предоставить образцы крови, пройти DCE-MRI и пройти ультразвуковые измерения плечевой артерии в соответствии с требованиями протокола
• Следующие лабораторные показатели получены =< 14 дней до регистрации:

Отрицательный результат на протеинурию, основанный на показаниях тест-полоски ИЛИ, если документальный результат +1 для белка в показаниях тест-полоски, тогда общий белок в моче = < 500 мг и измеренный клиренс креатинина (CrCl) >= 50 мл/мин в 24-часовой моче коллекция

• Когорта IIB: пациенты, соответствующие другим критериям включения И с патологическим диагнозом метастатического рака почки, нейроэндокринной карциномы, меланомы и НМРЛ; готовность предоставить необходимые образцы крови и пройти УЗИ плечевой артерии
• Следующие лабораторные показатели получены =< 14 дней до регистрации:

АНК >= 1500/мкл; Hgb >= 9 г/дл; PLT >= 100 000/мкл; Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); АСТ = < 3 х ВГН или АСТ = < 5 х ВГН при поражении печени; креатинин = < 1,5 х ВГН; МНО = < 1,4 (только когорта IIA)

Критерий исключения:

• Любая из следующих предшествующих терапий: лучевая терапия полного поля = <4 недели до регистрации или лучевая терапия ограниченного поля = < 2 недель до регистрации; Облучение >30% костного мозга; Обширная операция (например, лапаротомия) = < 4 недель до регистрации; Малая хирургия = < 2 недель до регистрации
• Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия или плохое соблюдение антигипертензивных препаратов в анамнезе
• Активный геморрагический диатез или прием любого антикоагулянта, за исключением пациентов, получающих гепарин для профилактики тромбоза глубоких вен (не лечение)
• метастазы в ЦНС или эпилептические припадки
• Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используемая по показаниям, не одобренным FDA, и в контексте исследовательского исследования).
• Любые сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие или создать ненужный риск для пациента в исследовании, включая, помимо прочего, следующее: нестабильная стенокардия; Инфаркт миокарда = < 6 месяцев до регистрации; Серьезная неконтролируемая сердечная аритмия; Неконтролируемый диабет
• Любые сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие или создать ненужный риск для пациента в исследовании, включая, помимо прочего, следующее: интерстициальная пневмония или обширный и симптоматический интерстициальный фиброз легких; QTc > 500 мс; Пациенты, которым требуется длительное лечение ИПП или антагонистом H2
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание PTK787/ZK 222584 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, кишечная непроходимость или неспособность проглотить таблетки)
• Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни.
• Химиотерапия =< 3 недель; Митомицин С/нитрозомочевина =< 6 недель; Иммунотерапия =< 2 недель; Биологическая терапия = < 2 недель; Предыдущая экспериментальная терапия = < 4 недель; Лучевая терапия полного поля = < 4 недель или лучевая терапия ограниченного поля = < 2 недель; Облучение > 30% костного мозга; Обширная операция (например, лапаротомия) = < 4 недель; или Малая хирургия = < 2 недель до регистрации
• Любое из следующего: беременные женщины; кормящие женщины; мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную барьерную контрацепцию
• Пациенты, которым противопоказана DCE-MRI (например, наличие металлических имплантатов, несовместимых с МРТ, или протезов сердечных клапанов, кардиостимуляторов и т. д.), не подходят.
• Статус производительности ECOG (PS) 3 или 4
• Лечение препаратами, перечисленными в Приложении I, для которых нет более безопасной или эффективной альтернативы.
• Неконтролируемая инфекция
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.