Everolimus en Vatalanib bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van kanker die nu niet meer te verwijderen is (vaste tumoren, exclusief lymfoom)
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester voor follow-up
• Levensverwachting >= 12 weken
• Voorafgaande anti-VEGF-therapie toegestaan
• Cohort IIA: patiënten die aan andere geschiktheidscriteria voldoen, ongeacht de histopathologische diagnose; tumor die vatbaar is voor biopsie; bereidheid om bloedmonsters te verstrekken, DCE-MRI te ondergaan en ultrasone metingen van de arteria brachialis te ondergaan, zoals vereist door het protocol
• De volgende laboratoriumwaarden verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie:

Negatief voor proteïnurie op basis van peilstokmeting OF, indien documentatie van +1 resultaat voor eiwit op peilstokmeting, dan totaal urinair eiwit =< 500 mg en gemeten creatinineklaring (CrCl) >= 50 ml/min uit een 24-uurs urine verzameling

• Cohort IIB: patiënten die aan andere geschiktheidscriteria voldoen EN met een pathologische diagnose van gemetastaseerde nierkanker, neuro-endocrien carcinoom, melanoom en NSCLC; bereidheid om de benodigde bloedmonsters te verstrekken en ultrasone metingen van de arteria brachialis te ondergaan
• De volgende laboratoriumwaarden verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie:

ANC >= 1500/ul; Hgb >= 9 g/dL; PLT >= 100.000/uL; Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); ASAT =< 3 x ULN of ASAT =< 5 x ULN bij betrokkenheid van de lever; Creatinine =< 1,5 x ULN; INR =< 1,4 (alleen Cohort IIA)

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende eerdere therapieën: Volledige bestralingstherapie =<4 weken voorafgaand aan registratie of beperkte veldbestralingstherapie =< 2 weken voorafgaand aan registratie; Straling tot >30% van het beenmerg; Grote operatie (d.w.z. laparotomie) =< 4 weken voor inschrijving; Kleine ingreep =< 2 weken voor aanmelding
• New York Heart Association classificatie III of IV
• Ongecontroleerde hypertensie, labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van antihypertensiva
• Actieve, bloedende diathese of op een antistollingsmiddel behalve patiënten die heparine krijgen voor profylaxe van diepe veneuze trombose (geen behandeling)
• CZS-metastasen of convulsies
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet door de FDA goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek
• Alle gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname in gevaar kunnen brengen of een onnodig risico kunnen vormen voor de patiënt in het onderzoek, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende: instabiele angina pectoris; Myocardinfarct =< 6 maanden voor inschrijving; Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen; Ongecontroleerde suikerziekte
• Alle gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen of een onnodig risico kunnen vormen voor de patiënt in het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long; QTc > 500 ms; Patiënten die chronische behandeling met PPI of H2-antagonist nodig hebben
• Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van PTK787/ZK 222584 significant kan veranderen (d.w.z. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, darmobstructie of onvermogen om de tabletten door te slikken)
• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
• Chemotherapie =< 3 weken; Mitomycine C/nitrosoureas =< 6 weken; Immunotherapie =< 2 weken; Biologische therapie =< 2 weken; Eerdere onderzoekstherapie =< 4 weken; Volledige veldbestraling =< 4 weken of beperkte veldbestraling =< 2 weken; Straling tot > 30% van het beenmerg; Grote operatie (d.w.z. laparotomie) =< 4 weken; of Kleine ingreep =< 2 weken voor aanmelding
• Een van de volgende: zwangere vrouwen; Verpleegkundigen; mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte barrière-anticonceptie willen gebruiken
• Patiënten bij wie DCE-MRI gecontra-indiceerd is (bijv. aanwezigheid van MRI-incompatibele metalen implantaten of prothetische hartkleppen, pacemakers, enz.) komen niet in aanmerking
• ECOG prestatiestatus (PS) 3 of 4
• Behandeling met medicijnen genoemd in Bijlage I waarvoor geen veiliger of effectiever alternatief beschikbaar is
• Ongecontroleerde infectie
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling