Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Everolimus e Vatalanib nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

12 gennaio 2018 aggiornato da: Mayo Clinic

Uno studio di fase I dell'inibitore mTOR RAD001 in combinazione con l'inibitore della tirosin-chinasi del recettore VEGF PTK787/ZK 222584 in pazienti con tumori solidi avanzati

RAZIONALE: Everolimus e vatalanib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. Somministrare everolimus insieme a vatalanib può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di everolimus e vatalanib nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

I. Determinare la tossicità limitante la dose (DLT) e la dose massima tollerata (MTD) di RAD001 e PTK787 una volta al giorno quando somministrati in combinazione. (Coorte IA) II. Descrivere le tossicità associate alla combinazione di RAD001 e PTK787 una volta al giorno. (Coorte IA) III. Valutare l'attività terapeutica antitumorale della combinazione di PTK787 una volta al giorno con RAD001. (Coorte IA) IV. Determinare la tossicità limitante la dose (DLT) e la dose massima tollerata (MTD) di RAD001 e PTK787 due volte al giorno quando somministrati in combinazione. (Coorte IB) V. Descrivere le tossicità associate alla combinazione di RAD001 e PTK787 due volte al giorno. (Coorte IB) VI. Valutare l'attività terapeutica antitumorale della combinazione di PTK787 due volte al giorno con RAD001. (Coorte IB) VII. Determinare la dose di fase 2 consigliata da MTD (RP2D) in base all'MTD per le coorti IA e IB. (Coorti IA e IB) VIII. Per studiare l'attività biologica della combinazione di PTK787 con RAD001 al MTD-RP2D. (Coorte II) IX. Per valutare l'attività terapeutica antitumorale della combinazione di PTK787 con RAD001 al MTD-RP2D. (Coorte II) X. Valutare i marcatori farmacogenetici, metabolici e clinici che possono predire l'ipertensione indotta dalla terapia anti-VEGF. (Coorte II) XI. Ottenere dati pilota sugli esiti di efficacia nei pazienti con carcinoma renale metastatico, carcinoma neuroendocrino, NSCLC o melanoma. (Coorte II)

CONTORNO:

I pazienti sono assegnati a 1 di 4 coorti, in base alla loro malattia (coorte IA, IB o IIA [qualsiasi diagnosi istopatologica] vs coorte IIB [carcinoma renale metastatico, carcinoma neuroendocrino, melanoma o carcinoma polmonare non a piccole cellule). I pazienti vengono inizialmente arruolati nelle coorti IA e IB fino a quando non vengono determinate la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase II (RP2D). Una volta determinati i valori MTD/RP2D di everolimus e vatalanib, i pazienti successivi vengono arruolati e trattati in coorti di espansione IIA o IIB.

Coorti 1A o 1B (coorti con aumento della dose; arruolamento chiuso dal 6/12/06): i pazienti ricevono vatalanib orale una volta (coorte 1A) o due volte (coorte 1B) al giorno nei giorni 1-28 e everolimus orale una volta al giorno nei giorni 15 -28 ovviamente 1. Per tutti i cicli successivi, i pazienti ricevono vatalanib orale una volta (coorte 1A) o due volte (coorte 1B) al giorno ed everolimus orale una volta al giorno nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorte IIA (coorte di espansione trattata al MTD/RP2D): i pazienti ricevono everolimus per via orale una volta al giorno per 14 giorni seguiti da un periodo di riposo di 7 giorni. I pazienti ricevono quindi vatalanib orale due volte al giorno nei giorni 1-28 e everolimus orale una volta al giorno nei giorni 15-28 del corso 1. Per tutti i cicli successivi, i pazienti ricevono vatalanib per via orale due volte al giorno e everolimus per via orale una volta al giorno nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorte IIB (coorte di espansione trattata al MTD/RP2D): i pazienti ricevono vatalanib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-28 e everolimus per via orale una volta al giorno nei giorni 15-28 del ciclo 1. Per tutti i cicli successivi, i pazienti ricevono vatalanib per via orale due volte al giorno e everolimus per via orale una volta al giorno nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

96

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova istologica di cancro ora non resecabile (tumori solidi, escluso il linfoma)
  • Capacità di fornire il consenso informato
  • Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic Rochester per il follow-up
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane
  • È consentita una precedente terapia anti-VEGF
  • Coorte IIA: pazienti che soddisfano altri criteri di ammissibilità, indipendentemente dalla diagnosi istopatologica; tumore suscettibile di biopsia; disponibilità a fornire campioni di sangue, sottoporsi a DCE-MRI e sottoporsi a misurazioni ecografiche dell'arteria brachiale come richiesto dal protocollo
  • I seguenti valori di laboratorio ottenuti =< 14 giorni prima della registrazione:

Negativo per proteinuria sulla base della lettura del dip stick OPPURE, se la documentazione di +1 risultato per le proteine ​​sulla lettura del dip stick, allora proteine ​​urinarie totali =< 500 mg e clearance della creatinina misurata (CrCl) >= 50 mL/min da un'urina delle 24 ore collezione

  • Coorte IIB: pazienti che soddisfano altri criteri di ammissibilità E con diagnosi patologica di carcinoma renale metastatico, carcinoma neuroendocrino, melanoma e NSCLC; disponibilità a fornire campioni di sangue richiesti e sottoporsi a misurazioni ecografiche dell'arteria brachiale
  • I seguenti valori di laboratorio ottenuti =< 14 giorni prima della registrazione:

ANC >= 1500/uL; Hgb >= 9 g/dL; PLT >= 100.000/uL; Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN); AST = < 3 x ULN o AST = < 5 x ULN se coinvolgimento epatico; Creatinina =< 1,5 x ULN; INR =< 1,4 (solo coorte IIA)

Criteri di esclusione:

  • Una qualsiasi delle seguenti terapie precedenti: radioterapia a campo pieno = <4 settimane prima della registrazione o radioterapia a campo limitato = <2 settimane prima della registrazione; Radiazioni a > 30% del midollo osseo; Chirurgia maggiore (es. laparotomia) =<4 settimane prima della registrazione; Chirurgia minore =<2 settimane prima della registrazione
  • Classificazione III o IV della New York Heart Association
  • Ipertensione incontrollata, ipertensione labile o storia di scarsa compliance con farmaci antipertensivi
  • Diatesi emorragica attiva o su qualsiasi anticoagulante tranne i pazienti che ricevono eparina per la profilassi della trombosi venosa profonda (non il trattamento)
  • Metastasi del SNC o disturbi convulsivi
  • Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla FDA e nel contesto di un'indagine di ricerca
  • Eventuali condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione o rappresentare un rischio non necessario per il paziente nello studio, incluso, ma non limitato, a quanto segue: Angina instabile; Infarto miocardico =<6 mesi prima della registrazione; Aritmia cardiaca grave incontrollata; Diabete non controllato
  • Eventuali condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione o rappresentare un rischio non necessario per il paziente nello studio, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, le seguenti: polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone; QTc > 500 ms; Pazienti che richiedono un trattamento cronico con PPI o antagonisti H2
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di PTK787/ZK 222584 (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, occlusione intestinale o incapacità di deglutire le compresse)
  • Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita
  • Chemioterapia =< 3 settimane; Mitomicina C/nitrosurea =< 6 settimane; Immunoterapia =< 2 settimane; Terapia biologica =< 2 settimane; Terapia sperimentale precedente = < 4 settimane; Radioterapia a campo pieno = < 4 settimane o radioterapia a campo limitato = < 2 settimane; Radiazioni a > 30% del midollo osseo; Chirurgia maggiore (cioè laparotomia) =< 4 settimane; o Chirurgia minore =<2 settimane prima della registrazione
  • Uno dei seguenti: donne incinte; donne che allattano; uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera
  • I pazienti per i quali la DCE-MRI è controindicata (ad esempio, presenza di impianti metallici incompatibili con la MRI o valvole cardiache protesiche, pacemaker, ecc.) non sono idonei
  • Performance status ECOG (PS) 3 o 4
  • Trattamento con farmaci elencati nell'Appendice I per i quali non è disponibile alcuna alternativa più sicura o più efficace
  • Infezione incontrollata
  • Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio I
Vedere la descrizione dettagliata
Droga: everolimus
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Afinitor
  • RAD001
  • 42-O-(2-idrossi)etil rapamicina
Droga: vatalanib
Dato oralmente
Altri nomi:
  • CGP-79787
  • PTK787/ZK222584
Altro: studio farmacologico
Studio correlato (solo coorte IIA)
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studio correlato (Coorti IIA e IIB)
Procedura: Risonanza magnetica con contrasto dinamico
Studio correlato (solo coorte IIA)
Altri nomi:
  • DCE-MRI
Procedura: ecografia
Studio correlato (Coorti IIA e IIB)
Altri nomi:
  • ecografia
  • esame ecografico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di everolimus e vatalanib (Coorte I) (Chiuso all'arruolamento dal 6/12/06)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il ciclo di trattamento
Fino a 28 giorni dopo il ciclo di trattamento
Tossicità associata a everolimus e vatalanib (Coorte I) (Chiuso all'arruolamento dal 6/12/06)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il ciclo di trattamento
Fino a 28 giorni dopo il ciclo di trattamento
Attività terapeutica antitumorale di everolimus e vatalanib (Coorte I) (Chiuso all'arruolamento dal 6/12/06)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il ciclo di trattamento
Fino a 28 giorni dopo il ciclo di trattamento
Dose raccomandata di fase II (RP2D) di everolimus e vatalanib (Coorte I) (Chiuso all'arruolamento dal 6/12/06)
Lasso di tempo: Dopo che la MTD (dose massima tollerata) è stata determinata dalla Fase I
Dopo che la MTD (dose massima tollerata) è stata determinata dalla Fase I
Attività biologica e attività terapeutica antitumorale di everolimus e vatalanib quando somministrati alla MTD/RPTD (Coorte II)
Lasso di tempo: Ciclo post-trattamento
Ciclo post-trattamento
Valutazione dei marcatori farmacogenetici, metabolici e clinici che possono predire l'ipertensione indotta dalla terapia anti-VEGF (Coorte II)
Lasso di tempo: Giorno 1 e 14 del Ciclo 1 di trattamento
Giorno 1 e 14 del Ciclo 1 di trattamento
Esiti di efficacia nei pazienti con carcinoma renale metastatico, carcinoma neuroendocrino, carcinoma polmonare non a piccole cellule o melanoma (Coorte II)
Lasso di tempo: Ciclo post-trattamento con esiti MTD
Ciclo post-trattamento con esiti MTD

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2004

Completamento primario (EFFETTIVO)

15 settembre 2009

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

11 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2008

Primo Inserito (STIMA)

10 aprile 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

17 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC0414 (ALTRO: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2009-01200 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su everolimus

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi