Modulation efter kønshormoner af inflammation og modtagelighed for Pseudomonas Aeruginosa i cystisk fibrose luftveje
Modulation efter kønshormoner af inflammation og modtagelighed for Pseudomonas Aeruginosa i cystisk fibrose i luftvejene - en pilotundersøgelse
Det generelle formål er at belyse de mekanismer, hvorved kønshormoner kan modulere sværhedsgraden af luftvejssygdomme. En vigtig komponent i dette forslag er en systematisk og intensiv tilgang til at karakterisere, hvordan de cellulære og cytokinkomponenter af luftvejsinflammation reagerer på udsving i kønshormonniveauer.
Effekterne af menstruationsudsving i niveauer af kønshormoner på inflammation og bakteriel belastning i respiratoriske sekreter hos CF-patienter vil også blive bestemt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De fleste CF-patienter dør på grund af kronisk lungeinfektion med P. aeruginosa, kronisk inflammation og progressiv luftvejsskade. Midler, der reducerer inflammation eller forbedrer luftvejens antibakterielle forsvar, har potentiel terapeutisk værdi. Derfor er der i øjeblikket betydelig interesse for at identificere og stimulere disse midlers aktiviteter. Selvom kønshormoner generelt er anerkendt for at modulere luftvejsbetændelse, er nedstrømsmekanismen for en sådan virkning stadig ufuldstændig forstået.
Vi har identificeret tre antimikrobielle peptider (AMP'er), der reagerer på kønshormon i CF humane luftveje, herunder et (LTF) med kendt aktivitet mod P. aeruginosa biofilmdannelse. Vores foreløbige resultater viser additiv aktivitet af LTF og STH mod P. aeruginosa biofilmdannelse, og at LTF og STH også hæmmer binding af P. aeruginosa til luftvejsepitelceller. Tilsammen stemmer disse resultater overens med konceptet om, at kvindelige kønshormoner udøver deres negative effekt på CF-lungen, delvist ved at reducere niveauerne af disse AMP'er i luftvejene. Det næste trin er at afgøre, om kvindelige kønshormoner ændrer luftvejsinflammation og infektion eller AMP-niveauer i CF-patienters respiratoriske sekret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
KVINNER MED CF
- Seksuelt modne kvindelige CF-patienter fulgtes på Toronto CF Clinics of The Hospital for Sick Children (unge) eller St. Michael's Hospital (voksne)
- 14-28 år
- Diagnose af CF er baseret på et typisk klinisk billede og bekræftet af gentagne svedkloridværdier > 60 mEq/L som bestemt ved pilocarpinionophorese (minimum 100 mg sved)
- Har regelmæssig, normal menstruation
- Kunne give samtykke på egne vegne
KVINNER UDEN CF
- Kønsmodne hunner
- 14-28 år
- Har regelmæssig, normal menstruation
- Kunne give samtykke på egne vegne
HANN MED CF
- Seksuelt modne mandlige CF-patienter fulgt på Toronto CF Clinics of The Hospital for Sick Children (unge) eller St. Michael's Hospital (voksne)
- 14-28 år
- Diagnose af CF er baseret på et typisk klinisk billede og bekræftet af gentagne svedkloridværdier > 60 mEq/L som bestemt ved pilocarpinionophorese (minimum 100 mg sved)
- Kunne give samtykke på egne vegne
HANN UDEN CF
- Kønsmodne hanner
- 14-28 år
- Kunne give samtykke på egne vegne
Ekskluderingskriterier:
- er ryger
- Har haft en øvre luftvejsinfektion inden for de foregående to uger
- Tager systemisk oral præventionsbehandling
- Er gravid
- Har brugt furosemid eller amilorid eller haft en pulmonal eksacerbation i den foregående måned (akutte eksacerbationer defineres som 3 eller flere af følgende symptomer eller tegn: øget hoste, ændring i volumen, farve eller tykkelse af sputum, feber, hæmoptyse, øget korthed åndedræt, ændring i deres røntgenbillede af thorax eller et fald i lungefunktionen (FEV1) på >10 % fra baseline)
- Ude af stand til at give samtykke på egne vegne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
CF kvinder
CF kvinder, 14 - 28 år, kønsmodne, med regelmæssige menstruationscyklusser, ikke på p-piller.
Ingen intervention bliver testet - forsøgspersoner undersøgt med normale menstruationsvariationer i serumhormonniveauer.
Hypertonisk saltvand kan anvendes til at inducere sputumproduktion af individer, som ellers ikke er i stand til at producere en tilfredsstillende sputumprøve.
|
Forsøgspersoner vil blive bedt om at opspytte sputumprøver.
Hvis det er nødvendigt for at opnå dette, vil forsøgspersoner inhalere vådforstøvet 3 % saltvand i op til 7 minutter hver i op til 3 cyklusser.
Andre navne:
|
|
Ikke-CF kvinder
Ikke-CF-kontrol kvinder, 14 - 28 år, seksuelt modne, med regelmæssige menstruationscyklusser, ikke på p-piller.
Ingen intervention bliver testet - forsøgspersoner undersøgt med normale menstruationsvariationer i serumhormonniveauer.
Hypertonisk saltvand kan anvendes til at inducere sputumproduktion af individer, som ellers ikke er i stand til at producere en tilfredsstillende sputumprøve.
|
Forsøgspersoner vil blive bedt om at opspytte sputumprøver.
Hvis det er nødvendigt for at opnå dette, vil forsøgspersoner inhalere vådforstøvet 3 % saltvand i op til 7 minutter hver i op til 3 cyklusser.
Andre navne:
|
|
CF hanner
CF mænd, 14 - 28 år.
Der afprøves ingen indgreb.
Hypertonisk saltvand kan anvendes til at inducere sputumproduktion af individer, som ellers ikke er i stand til at producere en tilfredsstillende sputumprøve.
|
Forsøgspersoner vil blive bedt om at opspytte sputumprøver.
Hvis det er nødvendigt for at opnå dette, vil forsøgspersoner inhalere vådforstøvet 3 % saltvand i op til 7 minutter hver i op til 3 cyklusser.
Andre navne:
|
|
Ikke-CF hanner
Ikke-CF kontrol mænd, 14 - 28 år.
Der afprøves ingen indgreb.
Hypertonisk saltvand kan anvendes til at inducere sputumproduktion af individer, som ellers ikke er i stand til at producere en tilfredsstillende sputumprøve.
|
Forsøgspersoner vil blive bedt om at opspytte sputumprøver.
Hvis det er nødvendigt for at opnå dette, vil forsøgspersoner inhalere vådforstøvet 3 % saltvand i op til 7 minutter hver i op til 3 cyklusser.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tilstedeværelse af inflammatoriske markører (cytokiner, hvide blodlegemer), niveauer af LTF, STH og PIP. Serumniveauer af østrogen (E), progesteron (P), luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) vil blive bestemt hos kvindelige forsøgspersoner
Tidsramme: For de kvindelige patienter vil besøgene blive tidsbestemt, således at det ene mål tages i lutealfasen af deres menstruationscyklus, og det andet tages i follikulærfasen. Mandlige patienter vil blive bedt om at komme for at måle disse niveauer med to ugers mellemrum.
|
For de kvindelige patienter vil besøgene blive tidsbestemt, således at det ene mål tages i lutealfasen af deres menstruationscyklus, og det andet tages i follikulærfasen. Mandlige patienter vil blive bedt om at komme for at måle disse niveauer med to ugers mellemrum.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Neil Sweezey, MD, The Hospital for Sick Children
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Infektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Gram-negative bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Pancreassygdomme
- Fibrose
- Betændelse
- Cystisk fibrose
- Pseudomonas infektioner
Andre undersøgelses-id-numre
- 1000011620
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .