Modulazione da parte degli ormoni sessuali dell'infiammazione e della suscettibilità a Pseudomonas aeruginosa nelle vie aeree della fibrosi cistica
Modulazione da parte degli ormoni sessuali dell'infiammazione e della suscettibilità a Pseudomonas aeruginosa nelle vie aeree della fibrosi cistica - Uno studio pilota
L'obiettivo generale è chiarire i meccanismi attraverso i quali gli ormoni sessuali possono modulare la gravità delle malattie respiratorie. Una componente importante di questa proposta è un approccio sistematico e intensivo per caratterizzare il modo in cui i componenti cellulari e citochinici dell'infiammazione delle vie aeree rispondono alle fluttuazioni dei livelli di ormoni sessuali.
Saranno inoltre determinati gli effetti delle fluttuazioni mestruali dei livelli di ormoni sessuali sull'infiammazione e sulla carica batterica nelle secrezioni respiratorie dei pazienti CF.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La maggior parte dei pazienti CF muore a causa di infezione polmonare cronica da P. aeruginosa, infiammazione cronica e danno progressivo delle vie aeree. Gli agenti che riducono l'infiammazione o migliorano le difese antibatteriche delle vie aeree hanno un potenziale valore terapeutico. Pertanto, vi è un notevole interesse attuale nell'individuare e stimolare le attività di questi agenti. Sebbene sia generalmente riconosciuto che gli ormoni sessuali modulano l'infiammazione respiratoria, il meccanismo a valle di tale azione rimane incompletamente compreso.
Abbiamo identificato tre peptidi antimicrobici (AMP), sensibili all'ormone sessuale nel tratto respiratorio umano CF, incluso uno (LTF) con attività nota contro la formazione di biofilm di P. aeruginosa. I nostri risultati preliminari mostrano l'attività additiva di LTF e STH contro la formazione di biofilm di P. aeruginosa e che LTF e STH inibiscono anche l'attaccamento di P. aeruginosa alle cellule epiteliali delle vie aeree. Presi insieme, questi risultati sono coerenti con il concetto che gli ormoni sessuali femminili esercitano il loro effetto negativo sul polmone CF, in parte, riducendo i livelli di questi AMP nelle vie aeree. Il passo successivo è determinare se gli ormoni sessuali femminili alterano l'infiammazione e l'infezione delle vie aeree oi livelli di AMP nelle secrezioni respiratorie dei pazienti affetti da FC.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- The Hospital for Sick Children
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
FEMMINE CON CF
- Pazienti CF donne sessualmente mature seguite presso le Toronto CF Clinics of The Hospital for Sick Children (adolescenti) o St. Michael's Hospital (adulti)
- 14-28 anni
- La diagnosi di FC si basa su un quadro clinico tipico e confermata da ripetuti valori di cloruro nel sudore > 60 mEq/L come determinato dalla ionoforesi della pilocarpina (minimo 100 mg di sudore)
- Avere mestruazioni regolari e normali
- In grado di dare il consenso per proprio conto
FEMMINE SENZA CF
- Femmine sessualmente mature
- 14-28 anni
- Avere mestruazioni regolari e normali
- In grado di dare il consenso per proprio conto
MASCHI CON CF
- Pazienti CF maschi sessualmente maturi seguiti presso le Toronto CF Clinics of The Hospital for Sick Children (adolescenti) o St. Michael's Hospital (adulti)
- 14-28 anni
- La diagnosi di FC si basa su un quadro clinico tipico e confermata da ripetuti valori di cloruro nel sudore > 60 mEq/L come determinato dalla ionoforesi della pilocarpina (minimo 100 mg di sudore)
- In grado di prestare il consenso per proprio conto
MASCHI SENZA CF
- Maschi sessualmente maturi
- 14-28 anni
- In grado di prestare il consenso per proprio conto
Criteri di esclusione:
- È un fumatore
- Ha avuto un'infezione del tratto respiratorio superiore nelle due settimane precedenti
- Sta assumendo una terapia contraccettiva orale sistemica
- È incinta
- Ha usato furosemide o amiloride o ha avuto una riacutizzazione polmonare nel mese precedente (le riacutizzazioni sono definite come 3 o più dei seguenti sintomi o segni: aumento della tosse, cambiamento di volume, colore o spessore dell'espettorato, febbre, emottisi, aumento della brevità di respiro, cambiamento nella radiografia del torace o calo della funzione polmonare (FEV1) >10% rispetto al basale)
- Impossibile prestare il consenso per proprio conto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Femmine CF
Donne CF, 14 - 28 anni, sessualmente mature, con cicli mestruali regolari, non in pillola contraccettiva.
Nessun intervento è in fase di sperimentazione - soggetti studiati con normali variazioni mestruali nei livelli sierici di ormoni.
La soluzione salina ipertonica può essere utilizzata per indurre la produzione di espettorato da soggetti che altrimenti non sarebbero in grado di produrre un campione di espettorato soddisfacente.
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Ai soggetti verrà chiesto di espettorare campioni di espettorato.
Se necessario per raggiungere questo obiettivo, i soggetti inaleranno soluzione salina al 3% nebulizzata a umido per un massimo di 7 minuti ciascuno per un massimo di 3 cicli.
Altri nomi:
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Femmine non CF
Donne di controllo non FC, 14-28 anni, sessualmente mature, con cicli mestruali regolari, non in pillola contraccettiva.
Nessun intervento è in fase di sperimentazione - soggetti studiati con normali variazioni mestruali nei livelli sierici di ormoni.
La soluzione salina ipertonica può essere utilizzata per indurre la produzione di espettorato da soggetti che altrimenti non sarebbero in grado di produrre un campione di espettorato soddisfacente.
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Ai soggetti verrà chiesto di espettorare campioni di espettorato.
Se necessario per raggiungere questo obiettivo, i soggetti inaleranno soluzione salina al 3% nebulizzata a umido per un massimo di 7 minuti ciascuno per un massimo di 3 cicli.
Altri nomi:
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CF Maschi
CF maschi, 14 - 28 anni.
Nessun intervento è in fase di sperimentazione.
La soluzione salina ipertonica può essere utilizzata per indurre la produzione di espettorato da soggetti che altrimenti non sarebbero in grado di produrre un campione di espettorato soddisfacente.
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Ai soggetti verrà chiesto di espettorare campioni di espettorato.
Se necessario per raggiungere questo obiettivo, i soggetti inaleranno soluzione salina al 3% nebulizzata a umido per un massimo di 7 minuti ciascuno per un massimo di 3 cicli.
Altri nomi:
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Maschi non CF
Maschi di controllo non CF, 14 - 28 anni.
Nessun intervento è in fase di sperimentazione.
La soluzione salina ipertonica può essere utilizzata per indurre la produzione di espettorato da soggetti che altrimenti non sarebbero in grado di produrre un campione di espettorato soddisfacente.
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Ai soggetti verrà chiesto di espettorare campioni di espettorato.
Se necessario per raggiungere questo obiettivo, i soggetti inaleranno soluzione salina al 3% nebulizzata a umido per un massimo di 7 minuti ciascuno per un massimo di 3 cicli.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Presenza di marcatori infiammatori (citochine, globuli bianchi), livelli di LTF, STH e PIP. I livelli sierici di estrogeni (E), progesterone (P), ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) saranno determinati in soggetti umani di sesso femminile
Lasso di tempo: Per le pazienti di sesso femminile le visite saranno programmate in modo che una misurazione venga effettuata nella fase luteinica del loro ciclo mestruale e l'altra durante la fase follicolare. Ai pazienti di sesso maschile verrà chiesto di venire a misurare questi livelli a distanza di due settimane.
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Per le pazienti di sesso femminile le visite saranno programmate in modo che una misurazione venga effettuata nella fase luteinica del loro ciclo mestruale e l'altra durante la fase follicolare. Ai pazienti di sesso maschile verrà chiesto di venire a misurare questi livelli a distanza di due settimane.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Neil Sweezey, MD, The Hospital for Sick Children
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Infezioni
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infante, neonato, malattie
- Malattie genetiche, congenite
- Infezioni batteriche Gram-negative
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Malattie pancreatiche
- Fibrosi
- Infiammazione
- Fibrosi cistica
- Infezioni da Pseudomonas
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1000011620
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